Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af MK-0482 for recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (MK-0482-002)

19. maj 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 1b-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/farmakodynamik af MK-0482 hos deltagere med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af MK-0482. Der er 2 dele af denne undersøgelse. Del 1 er en dosiseskalering, som vil følge et accelereret titreringsdesign (ATD) for deltagere med recidiverende/refraktær (R/R) AML eller CMML. Del 2 er en dosisudvidelse for deltagere med R/R AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I del 1 vil enkeltdeltagere blive tilmeldt sekventielt til eskalerende dosisniveauer. Progression fra et dosisniveau til det næste højere dosisniveau vil være baseret på evalueringen af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Når en foreløbig RP2D er identificeret i del 1, vil ca. 10 til 15 yderligere deltagere med R/R AML blive tilmeldt RP2D for del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Har bekræftet diagnose af AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differentiering i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-kriterier og med bekræftet refraktær eller recidiverende sygdom (dvs. ≥5 % blast i knoglemarv eller i perifert blod) efter behandling med tilgængelige terapier kendte til gavn for deltagerens AML-undertyper eller har en kendt diagnose af CMML i henhold til WHO-kriterier [2017] med bekræftet refraktær eller frigivet sygdom efter behandling med tilgængelige terapier, der vides at være aktive for CMML.

Ekskluderingskriterier:

  • Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Har isoleret ekstramedullær sygdom, dvs. ingen leukæmi involvering i knoglemarv eller perifert blod.
  • Har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi eller deltagere med kendt Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) AML.
  • Har modtaget tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation inden for 60 dage efter starten af ​​studiebehandlingen.
  • Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 1 år.
  • Har en historie med nogen af ​​de følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder efter screening: myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, koronararterie-bypasstransplantat eller lungeemboli; har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et monoklonalt antistof (mAB) og eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesinterventionen, MK-0482.
  • Har en aktiv ukontrolleret infektion, der kræver rettet behandling.
  • Har umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock eller dissemineret intravaskulær koagulation.
  • Har kendte humane immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B- eller C-infektioner, eller er kendt for at være positiv for HBsAg/hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis C-antistof eller ribonukleinsyre (RNA).
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser (verbalt rapporteret), som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har modtaget systemisk kræftbehandling, strålebehandling eller operation inden for 2 uger før start af studiebehandling.
  • Har modtaget hæmatopoietiske cytokiner (Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF), Granulocyte Macrophage (GM)-CSF eller erythropoietin) inden for 2 uger før start af studiebehandling.
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Deltager og modtager i øjeblikket undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesintervention i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt en undersøgelsesanordning inden for 14 dage efter administration af MK-0482.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-0482 7,5 mg Q3W
Deltagerne vil modtage 7,5 mg MK-0482 via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (hver 3. uge [Q3W]) i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusion
Eksperimentel: MK-0482 25 mg Q3W
Deltagerne vil modtage 25 mg MK-0482 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusion
Eksperimentel: MK-0482 75 mg Q3W
Deltagerne vil modtage 75 mg MK-0482 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusion
Eksperimentel: MK-0482 225 mg Q3W
Deltagerne vil modtage 225 mg MK-0482 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusion
Eksperimentel: MK-0482 750 mg Q3W
Deltagerne vil modtage 750 mg MK-0482 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder).
Biologisk: MK-0482
IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 21 dage)
DLT'er blev defineret som en af ​​følgende vurderet som behandlingsrelateret af investigator (med forudspecificerede undtagelser): Grad (Gr) 4 ikke-hæmatologisk toksicitet; Gr 3 ikke-hæmatologisk toksicitet; Gr 3 eller Gr 4 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, hvis: klinisk signifikant medicinsk intervention var påkrævet for at behandle deltageren, abnormiteten førte til hospitalsindlæggelse, abnormiteten varede i >1 uge, elektrolytforstyrrelser, der varede >48 timer på trods af optimal behandling, eller abnormitet resulterede i en lægemiddelinduceret leverskade; Gr 4 neutropeni og/eller trombocytopeni, der varer >14 dage; >2 ugers forsinkelse i start af cyklus 2 på grund af behandlingsrelateret toksicitet; behandlingsrelateret toksicitet, der resulterer i behandlingsophør under DLT-evalueringsperioden; mangler >25 % af MK-0482-dosis under DLT-evalueringsperioden som følge af behandlingsrelateret bivirkning (AE); eller Gr 5 toksicitet. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en DLT, blev rapporteret for hver arm.
Cyklus 1 (op til 21 dage)
Antal deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede mindst én AE, blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 10 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 4 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-0482
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af MK-0482 observeret i plasma. Blodprøver blev udtaget før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmax for MK-0482.
Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Minimum koncentration (Cmin) af MK-0482
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Cmin (eller Ctrough) blev defineret som den laveste koncentration af MK-0482 opnået i løbet af et doseringsinterval (tidsinterval mellem administration af to doser). Blodprøver blev opsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme Cmin af MK-0482.
Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 21 dage (AUC0-21) af MK-0482
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
AUC0-21 blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 21 dage. Blodprøver blev opsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme AUC0-21 for MK-0482.
Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-0482
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Tmax blev defineret som tiden til maksimal koncentration af MK-0482 observeret i plasma. Blodprøver blev opsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme Tmax af MK-0482.
Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Plasma Elimination Terminal Halveringstid (t½) af MK-0482
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
t½ blev defineret som den tid, der kræves til at dividere MK-0482-plasmakoncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt. Blodprøver blev opsamlet før dosis og efter dosis på bestemte tidspunkter for at bestemme t½ af MK-0482.
Cyklus 1: Præ-dosis og dag 1, 2, 4, 8 og 15 efter dosis. Cyklus = 21 dage.
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
CR Rate blev vurderet af investigator i henhold til 2017 European Leukemia Net (ELN) responskriterier for akut myeloid leukæmi (AML) og blev defineret som knoglemarvsblaster <5 %; fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); og blodpladetal ≥100 x 10^9/L (100.000/µL). Procentdelen af ​​deltagere med CR (CR Rate) blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 10 måneder
Sammensat CR Rate
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
Composite CR rate blev vurderet af investigator i henhold til 2017 ELN Response Criteria for AML og blev defineret som CR plus CR med ufuldstændig restitution (CRi). CR blev defineret som knoglemarvsblaster <5%; fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); og blodpladetal ≥100 x 10^9/L (100.000/µL). CRi blev defineret som alle CR-kriterier bortset fra resterende neutropeni (<1,0 × 10^9/L [1000/µL]) eller trombocytopeni (<100 × 10^9/L [100.000/µL]). Procentdelen af ​​deltagere med Composite CR (Composite CR Rate) blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 10 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
ORR blev vurderet af investigator i henhold til 2017 ELN-responskriterier for AML og blev defineret som den kombinerede procentdel af deltagere med CR, CRi og delvis remission (PR). CR blev defineret som knoglemarvsblaster <5%; fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µL); blodpladetal ≥100 × 10^9/L (100.000/µL)]. CRi blev defineret som alle CR-kriterier bortset fra resterende neutropeni (<1,0 × 10^9/L [1000/µL]) eller trombocytopeni (<100 × 10^9/L [100.000/µL]). PR blev defineret som alle hæmatologiske kriterier for CR; fald i knoglemarvsblastprocenten til 5 % til 25 %; og et fald i knoglemarvsblastprocenten før behandling med mindst 50 %). ORR blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2021

Først opslået (Faktiske)

9. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Anden identifikator: MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT nummer)
  • 2023-003740-27-00 (Registry Identifier: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Registry Identifier: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MK-0482

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner