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재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)에 대한 MK-0482 평가 연구(MK-0482-002)

2025년 5월 19일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자에서 MK-0482의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학을 평가하기 위한 1b상 연구

이 연구의 목적은 MK-0482의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 평가하는 것입니다. 이 연구에는 두 부분이 있습니다. 파트 1은 재발성/불응성(R/R) AML 또는 CMML 참가자를 위한 가속 적정 설계(ATD)를 따르는 용량 증량입니다. 파트 2는 R/R AML 참가자를 위한 용량 확장입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

파트 1에서는 단일 참가자가 순차적으로 복용량 수준을 늘리는 데 등록됩니다. 한 용량 수준에서 다음 더 높은 용량 수준으로의 진행은 용량 제한 독성(DLT) 평가를 기반으로 합니다. 파트 1에서 예비 RP2D가 확인되면 R/R AML을 가진 약 10~15명의 추가 참가자가 파트 2의 RP2D에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • 스페인
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • 이스라엘
      • Jerusalem, 이스라엘, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, 이스라엘, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

-세계보건기구(WHO) 2016 기준에 따라 골수단핵구 또는 단핵구/단핵구 분화가 있는 AML 진단이 확인되었고 이용 가능한 알려진 치료법으로 치료한 후 확인된 난치성 또는 재발성 질환(즉, 골수 또는 말초 혈액에서 ≥5% 모세포)이 있음 참가자의 AML 아형에 도움이 되거나 CMML에 활성인 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로 치료한 후 불응성 또는 방출된 질병이 확인된 WHO 기준 [2017]에 따라 CMML 진단을 받았습니다.

제외 기준:

  • 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 있습니다.
  • 분리된 골수 외 질환, 즉 골수 또는 말초 혈액에 백혈병 관련이 없습니다.
  • 급성 전골수성 백혈병 진단을 받았거나 알려진 필라델피아 염색체 양성(Ph+) AML이 있는 참여자가 있습니다.
  • 이전에 연구 치료 시작 60일 이내에 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우.
  • 1년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.
  • 스크리닝 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력이 있음: 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 관상 동맥 우회술 또는 폐색전증; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전이 있습니다.
  • 단클론 항체(mAB) 및/또는 연구 개입의 구성 요소인 MK-0482를 사용한 치료에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
  • 지시된 치료가 필요한 활동성 통제되지 않은 감염이 있습니다.
  • 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉각적인 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있습니다.
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 또는 C형 간염 감염이 있거나 HBsAg/B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 또는 C형 간염 항체 또는 리보핵산(RNA)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  • 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 것으로 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애(구두로 보고됨)가 있습니다.
  • 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 중재의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 항암 요법, 방사선 요법 또는 수술을 받은 자.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 조혈 사이토카인(과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포(GM)-CSF 또는 에리스로포이에틴)을 투여받았습니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자.
  • 현재 조사 에이전트 연구에 참여하여 연구 개입을 받고 있거나 조사 에이전트 연구에 참여하여 연구 개입을 받았거나 MK-0482 투여 후 14일 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
  • 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MK-0482 7.5mg Q3W
참가자는 최대 35주기(약 24개월) 동안 각 21일 주기(3주마다[Q3W])의 1일차에 정맥(IV) 주입을 통해 MK-0482 7.5mg을 투여받게 됩니다.
생물학적: MK-0482
IV 주입
실험적: MK-0482 25mg Q3W
참가자는 최대 35주기(약 24개월) 동안 각 21일 주기(Q3W)의 1일차에 IV 주입을 통해 MK-0482 25mg을 투여받게 됩니다.
생물학적: MK-0482
IV 주입
실험적: MK-0482 75mg Q3W
참가자는 최대 35주기(약 24개월) 동안 각 21일 주기(Q3W)의 1일차에 IV 주입을 통해 MK-0482 75mg을 투여받게 됩니다.
생물학적: MK-0482
IV 주입
실험적: MK-0482 225mg Q3W
참가자는 최대 35주기(약 24개월) 동안 각 21일 주기(Q3W)의 1일차에 IV 주입을 통해 MK-0482 225mg을 투여받게 됩니다.
생물학적: MK-0482
IV 주입
실험적: MK-0482 750mg Q3W
참가자는 최대 35주기(약 24개월) 동안 각 21일 주기(Q3W)의 1일차에 IV 주입을 통해 MK-0482 750mg을 투여받게 됩니다.
생물학적: MK-0482
IV 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
복용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 1주기(최대 21일)
DLT는 연구자가 치료와 관련된 것으로 평가한 다음 중 하나로 정의되었습니다(미리 지정된 예외 포함): 등급(Gr) 4 비혈액학적 독성; Gr 3 비혈액학적 독성; 다음의 경우 Gr 3 또는 Gr 4 비혈액학적 실험실 값: 참가자를 치료하기 위해 임상적으로 유의미한 의학적 개입이 필요했고, 이상으로 인해 입원하게 되었고, 이상이 1주 이상 지속되었거나, 최적의 치료에도 불구하고 전해질 불균형이 48시간 이상 지속되었거나, 이상으로 인해 약물로 인한 간 손상이 발생했습니다. Gr 4 호중구 감소증 및/또는 14일 이상 지속되는 혈소판 감소증; 치료 관련 독성으로 인해 주기 2 시작이 >2주 지연됨; DLT 평가 기간 동안 치료 중단을 초래하는 치료 관련 독성; 치료 관련 부작용(AE)으로 인해 DLT 평가 기간 동안 MK-0482 용량의 >25% 누락; 또는 Gr 5 독성. DLT를 경험한 참가자의 비율이 각 부문에 대해 보고되었습니다.
1주기(최대 21일)
하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 10개월
AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. 각 부문에 대해 최소 한 번의 AE를 경험한 참가자의 수가 보고되었습니다.
최대 약 10개월
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 4개월
AE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수는 각 부문별로 보고되었습니다.
최대 약 4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MK-0482의 최대 농도(Cmax)
기간: 사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
Cmax는 혈장에서 관찰된 MK-0482의 최대 농도로 정의되었습니다. MK-0482의 Cmax를 결정하기 위해 지정된 시점에 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 수집했습니다.
사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
MK-0482의 최소 농도(Cmin)
기간: 사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
Cmin(또는 Ctrough)은 투여 간격(2회 투여 사이의 시간 간격) 동안 도달한 MK-0482의 최저 농도로 정의되었습니다. MK-0482의 Cmin을 결정하기 위해 지정된 시점에 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 수집했습니다.
사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
MK-0482의 0시부터 21일(AUC0-21)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
AUC0-21은 0일부터 21일까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. MK-0482의 AUC0-21을 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 수집했습니다.
사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
MK-0482의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
Tmax는 혈장에서 관찰된 MK-0482의 최대 농도까지의 시간으로 정의되었습니다. MK-0482의 Tmax를 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 수집했습니다.
사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
혈장 제거 터미널 MK-0482의 반감기(t½)
기간: 사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
t½은 유사 평형에 도달한 후 MK-0482 혈장 농도를 2로 나누는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. MK-0482의 t½을 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 수집했습니다.
사이클 1: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 4, 8 및 15일. 주기=21일.
완전 관해(CR) 비율
기간: 최대 약 10개월
CR 비율은 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 2017 유럽 백혈병 Net(ELN) 반응 기준에 따라 연구자가 평가했으며 골수 모세포 <5%로 정의되었습니다. Auer 막대를 사용한 순환 폭발 및 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 10^9/L(1000/μL); 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L(100,000/μL). CR(CR 비율)이 있는 참가자의 비율이 각 부문에 대해 보고되었습니다.
최대 약 10개월
복합 CR 비율
기간: 최대 약 10개월
복합 CR 비율은 AML에 대한 2017 ELN 응답 기준에 따라 연구자가 평가했으며 불완전 회복이 있는 CR + CR(CRi)로 정의되었습니다. CR은 골수 아세포 <5%로 정의되었으며; Auer 막대를 사용한 순환 폭발 및 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; ANC ≥1.0 × 10^9/L(1000/μL); 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L(100,000/μL). CRi는 잔류 호중구 감소증(<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) 또는 혈소판 감소증(<100 × 10^9/L [100,000/μL])을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었습니다. 복합 CR(Composite CR Rate)을 가진 참가자의 비율이 각 부문에 대해 보고되었습니다.
최대 약 10개월
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 10개월
ORR은 AML에 대한 2017 ELN 응답 기준에 따라 조사관에 의해 평가되었으며 CR, CRi 및 부분 완화(PR)를 가진 참가자의 결합 비율로 정의되었습니다. CR은 골수 아세포 <5%로 정의되었으며; Auer 막대를 사용한 순환 폭발 및 폭발이 없습니다. 골수외 질환이 없음; ANC ≥1.0 × 10^9/L(1000/μL); 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L(100,000/μL)]. CRi는 잔류 호중구 감소증(<1.0 × 10^9/L [1000/μL]) 또는 혈소판 감소증(<100 × 10^9/L [100,000/μL])을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었습니다. PR은 CR의 모든 혈액학적 기준으로 정의되었습니다. 골수 아세포 비율이 5%에서 25%로 감소합니다. 및 치료 전 골수 아세포 비율이 적어도 50% 감소합니다. ORR은 각 부문에 대해 보고되었습니다.
최대 약 10개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 9월 26일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 11일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 7일

처음 게시됨 (실제)

2021년 9월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (기타 식별자: MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT 번호)
  • 2023-003740-27-00 (레지스트리 식별자: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (레지스트리 식별자: UTN)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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