Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení MK-0482 z hlediska relapsu/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) (MK-0482-002)

19. května 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky MK-0482 u účastníků s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo chronickou myelomonocytární leukémií

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) MK-0482. Tato studie má 2 části. Část 1 je eskalace dávky, která se bude řídit návrhem zrychlené titrace (ATD) pro účastníky s relabující/refrakterní (R/R) AML nebo CMML. Část 2 je rozšíření dávky pro účastníky s R/R AML.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V části 1 budou jednotliví účastníci postupně zařazeni do eskalujících úrovní dávek. Postup od jedné úrovně dávky k další vyšší úrovni dávky bude založen na hodnocení toxicity omezující dávku (DLT). Jakmile bude v části 1 identifikován předběžný RP2D, bude do RP2D pro část 2 zapsáno přibližně 10 až 15 dalších účastníků s R/R AML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • Španělsko
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- má potvrzenou diagnózu AML s myelomonocytární nebo monoblastickou/monocytární diferenciací podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 a s potvrzeným refrakterním nebo relabujícím onemocněním (tj. ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo v periferní krvi) po léčbě dostupnými známými terapiemi prospěch subtypů AML účastníka nebo má známou diagnózu CMML podle kritérií WHO [2017] s potvrzeným refrakterním nebo uvolněným onemocněním po léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou účinné pro CMML.

Kritéria vyloučení:

  • Má aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
  • Má izolované extramedulární onemocnění, tj. žádné leukemické postižení v kostní dřeni nebo periferní krvi.
  • Má diagnózu akutní promyelocytární leukémie nebo účastníky se známou AML pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+).
  • Absolvoval předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánu do 60 dnů od zahájení studijní léčby.
  • Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 1 roku.
  • Má v anamnéze některý z následujících kardiovaskulárních stavů do 6 měsíců od screeningu: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, bypass koronární tepny nebo plicní embolie; má městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou (mAB) nebo jakoukoli složkou studijní intervence, MK-0482.
  • Má aktivní nekontrolovanou infekci vyžadující přímou terapii.
  • Má bezprostředně život ohrožující závažné komplikace leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem nebo diseminovaná intravaskulární koagulace.
  • Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo hepatitidou B nebo C nebo je pozitivní na HBsAg/virus hepatitidy B (HBV), deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo protilátku proti hepatitidě C nebo ribonukleovou kyselinu (RNA).
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek (ústně hlášené), které by narušovaly schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
  • Absolvoval systémovou protinádorovou léčbu, radioterapii nebo chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Během 2 týdnů před zahájením studijní léčby obdržel hematopoetické cytokiny (faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), granulocytární makrofág (GM)-CSF nebo erytropoetin).
  • Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • V současné době se účastní a dostává studijní intervenci ve studii zkoumané látky nebo se účastnil a obdržel studijní intervenci ve studii s hodnocenou látkou nebo použil hodnocené zařízení do 14 dnů od podání MK-0482.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-0482 7,5 mg Q3W
Účastníci dostanou 7,5 mg MK-0482 intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu (každé 3 týdny [Q3W]) po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců).
Biologický: MK-0482
IV infuze
Experimentální: MK-0482 25 mg Q3W
Účastníci dostanou 25 mg MK-0482 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců).
Biologický: MK-0482
IV infuze
Experimentální: MK-0482 75 mg Q3W
Účastníci dostanou 75 mg MK-0482 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců).
Biologický: MK-0482
IV infuze
Experimentální: MK-0482 225 mg Q3W
Účastníci dostanou 225 mg MK-0482 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců).
Biologický: MK-0482
IV infuze
Experimentální: MK-0482 750 mg Q3W
Účastníci dostanou 750 mg MK-0482 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců).
Biologický: MK-0482
IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
DLT byly definovány jako kterékoli z následujících hodnocených jako související s léčbou výzkumným pracovníkem (s předem specifikovanými výjimkami): Nehematologická toxicita stupně (Gr) 4; Gr 3 nehematologická toxicita; Gr 3 nebo Gr 4 nehematologická laboratorní hodnota, pokud: k léčbě účastníka byla nutná klinicky významná lékařská intervence, abnormalita vedla k hospitalizaci, abnormalita přetrvávala > 1 týden, nerovnováha elektrolytů, která navzdory optimální léčbě trvala > 48 hodin nebo abnormalita vedla k poškození jater vyvolanému léčivem; Gr 4 neutropenie a/nebo trombocytopenie trvající >14 dní; >2 týdny zpoždění při zahájení cyklu 2 v důsledku toxicity související s léčbou; toxicita související s léčbou vedoucí k přerušení léčby během období hodnocení DLT; chybějících >25 % dávky MK-0482 během období hodnocení DLT v důsledku nežádoucí příhody související s léčbou (AE); nebo Gr 5 toxicita. Pro každé rameno bylo uvedeno procento účastníků, kteří zažili DLT.
Cyklus 1 (až 21 dní)
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Do cca 10 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE, byl uveden pro každé rameno.
Do cca 10 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do cca 4 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, byl uveden pro každé rameno.
Do cca 4 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) MK-0482
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Cmax byla definována jako maximální koncentrace MK-0482 pozorovaná v plazmě. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení Cmax MK-0482.
Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Minimální koncentrace (Cmin) MK-0482
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Cmin (nebo Ctrough) byla definována jako nejnižší koncentrace MK-0482 dosažená během dávkovacího intervalu (časový interval mezi podáním dvou dávek). Vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení Cmin MK-0482.
Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 21 dnů (AUC0-21) MK-0482
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
AUC0-21 byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 21 dnů. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení AUC0-21 MK-0482.
Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-0482
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace MK-0482 pozorované v plazmě. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v určených časových bodech pro stanovení Tmax MK-0482.
Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Konečný poločas eliminace plazmy (t½) MK-0482
Časové okno: Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
t½ byl definován jako čas potřebný k vydělení plazmatické koncentrace MK-0482 dvěma po dosažení pseudo-rovnováhy. Vzorky krve byly odebrány před dávkou a po dávce v určených časových bodech, aby se určil t1/2 MK-0482.
Cyklus 1: Před dávkou a dny 1, 2, 4, 8 a 15 po dávce. Cyklus = 21 dní.
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Míra CR byla hodnocena zkoušejícím podle kritérií odezvy Evropské leukemické sítě (ELN) pro rok 2017 pro akutní myeloidní leukémii (AML) a byla definována jako blasty kostní dřeně <5 %; absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l (1000/ul); a počet krevních destiček >100 x 10^9/l (100 000/ul). Pro každé rameno bylo uvedeno procento účastníků s CR (CR Rate).
Do cca 10 měsíců
Složená sazba CR
Časové okno: Do cca 10 měsíců
Míra složené CR byla hodnocena zkoušejícím podle kritérií odezvy ELN 2017 pro AML a byla definována jako CR plus CR s neúplným zotavením (CRi). CR byla definována jako blasty kostní dřeně < 5 %; absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC >1,0 x 10^9/l (1000/ul); a počet krevních destiček >100 x 10^9/l (100 000/ul). CRi byla definována jako všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (<1,0 × 10^9/l [1000/ul]) nebo trombocytopenie (<100 × 10^9/l [100 000/ul]). Pro každé rameno bylo uvedeno procento účastníků s Composite CR (Composite CR Rate).
Do cca 10 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 10 měsíců
ORR byla hodnocena zkoušejícím podle kritérií odezvy ELN 2017 pro AML a byla definována jako kombinované procento účastníků s CR, CRi a částečnou remisí (PR). CR byla definována jako blasty kostní dřeně < 5 %; absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC >1,0 x 10^9/l (1000/ul); počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l (100 000/ul)]. CRi byla definována jako všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (<1,0 × 10^9/l [1000/ul]) nebo trombocytopenie (<100 × 10^9/l [100 000/ul]). PR byla definována jako všechna hematologická kritéria CR; snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5 % až 25 %; a snížení procenta blastů kostní dřeně před léčbou alespoň o 50 %). ORR byl hlášen pro každou paži.
Do cca 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

11. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2022-003740-27 (Číslo EudraCT)
  • 2023-003740-27-00 (Identifikátor registru: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Identifikátor registru: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-0482

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit