Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MK-0482:n arvioimiseksi uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian (AML) tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) varalta (MK-0482-002)

maanantai 19. toukokuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen 1b tutkimus MK-0482:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan/farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MK-0482:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D). Tässä tutkimuksessa on 2 osaa. Osa 1 on annoksen nostaminen, joka noudattaa nopeutettua titraussuunnitelmaa (ATD) osallistujille, joilla on uusiutunut/refractory (R/R) AML tai CMML. Osa 2 on annoksen laajennus osallistujille, joilla on R/R AML.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osassa 1 yksittäiset osallistujat rekisteröidään peräkkäin nouseville annostasoille. Edistyminen yhdestä annostasosta seuraavaan korkeampaan annostasoon perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointiin. Kun alustava RP2D on tunnistettu osassa 1, noin 10–15 muuta osallistujaa, joilla on R/R AML, otetaan mukaan osan 2 RP2D:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

-On vahvistanut AML-diagnoosin myelomonosyyttisellä tai monoblastisella/monosyyttisellä erilaistumisella Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaisesti ja jolla on vahvistettu refraktorinen tai uusiutunut sairaus (eli ≥5 % blasti luuytimessä tai perifeerisessä veressä) hoidon jälkeen saatavilla olevilla tunnetuilla hoidoilla hyödyttää osallistujan AML-alatyyppejä tai hänellä on tunnettu CMML-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaisesti [2017] ja varmistettu refraktorinen tai vapautunut sairaus hoidon jälkeen saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan CMML:ään.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
  • Hänellä on eristetty ekstramedullaarinen sairaus, eli hänellä ei ole leukemiaa luuytimessä tai ääreisveressä.
  • Hänellä on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia tai osallistujat, joilla on tunnettu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) AML.
  • Hän on saanut aikaisemman allogeenisen kantasolusiirron tai elinsiirron 60 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 1 vuoteen.
  • Hänellä on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä seulonnasta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai keuhkoembolia; hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  • Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio hoitoon monoklonaalisella vasta-aineella (mAB) ja/tai millä tahansa tutkimustoimenpiteen MK-0482 komponentilla.
  • Hänellä on aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii kohdennettua hoitoa.
  • Hänellä on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
  • Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai C-infektio tai sen tiedetään olevan positiivinen HBsAg/hepatiitti B-viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tai hepatiitti C -vasta-aineen tai ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä (raportoitu suullisesti), jotka haittaisivat osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
  • Hän on saanut systeemistä syöpähoitoa, sädehoitoa tai leikkausta 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • On saanut hematopoieettisia sytokiineja (granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagi (GM)-CSF tai erytropoietiini) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Hän on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusinterventiota tutkittavan aineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimusinterventiota tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 14 päivän kuluessa MK-0482:n antamisesta.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MK-0482 7,5 mg Q3W
Osallistujat saavat 7,5 mg MK-0482:ta suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein [Q3W]) enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
Biologinen: MK-0482
IV-infuusio
Kokeellinen: MK-0482 25 mg Q3W
Osallistujat saavat 25 mg MK-0482:ta suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
Biologinen: MK-0482
IV-infuusio
Kokeellinen: MK-0482 75 mg Q3W
Osallistujat saavat 75 mg MK-0482:ta suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
Biologinen: MK-0482
IV-infuusio
Kokeellinen: MK-0482 225 mg Q3W
Osallistujat saavat 225 mg MK-0482:ta suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
Biologinen: MK-0482
IV-infuusio
Kokeellinen: MK-0482 750 mg Q3W
Osallistujat saavat 750 mg MK-0482:ta suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 syklin ajan (noin 24 kuukautta).
Biologinen: MK-0482
IV-infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (enintään 21 päivää)
DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista, jotka tutkija arvioi hoitoon liittyväksi (ennalta määrätyillä poikkeuksilla): Grade (Gr) 4 ei-hematologinen toksisuus; Gr 3 ei-hematologinen toksisuus; Gr 3 tai Gr 4 ei-hematologinen laboratorioarvo, jos: osallistujan hoitoon tarvittiin kliinisesti merkittävää lääketieteellistä toimenpidettä, poikkeavuus johti sairaalahoitoon, poikkeavuus jatkui yli viikon, elektrolyyttitasapainon epätasapaino kesti yli 48 tuntia optimaalisesta hoidosta huolimatta tai poikkeavuus johti lääkkeen aiheuttamaan maksavaurioon; Gr 4 neutropenia ja/tai trombosytopenia, joka kestää yli 14 päivää; >2 viikon viive syklin 2 aloituksessa hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; hoitoon liittyvä toksisuus, joka johtaa hoidon keskeyttämiseen DLT-arviointijakson aikana; puuttuu > 25 % MK-0482-annoksesta DLT-arviointijakson aikana hoitoon liittyvän haittatapahtuman (AE) seurauksena; tai Gr 5 myrkyllisyys. DLT:n kokeneiden osallistujien prosenttiosuus ilmoitettiin kustakin käsistä.
Jakso 1 (enintään 21 päivää)
Osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi tutkimushoitoon vai ei. Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittavaikutuksen, ilmoitettiin kustakin käsistä.
Jopa noin 10 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 4 kuukautta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi tutkimushoitoon vai ei. Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, ilmoitettiin kunkin haaran osalta.
Jopa noin 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MK-0482:n suurin pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Cmax määritettiin MK-0482:n maksimipitoisuudeksi plasmassa. Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen määrättyinä ajankohtina MK-0482:n Cmax:n määrittämiseksi.
Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
MK-0482:n vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Cmin (tai Ctrough) määriteltiin pienimmäksi MK-0482-pitoisuudeksi, joka saavutettiin annosteluvälin aikana (kahden annoksen antamisen välinen aika). Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen määrättyinä ajankohtina MK-0482:n Cmin:n määrittämiseksi.
Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 21 päivään (AUC0-21) MK-0482:sta
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
AUC0-21 määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta 21 päivään. Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen määrättyinä ajankohtina MK-0482:n AUC0-21:n määrittämiseksi.
Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Aika MK-0482:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Tmax määriteltiin plasmassa havaittuun MK-0482:n huippupitoisuuteen kuluvana ajana. Verinäytteet kerättiin ennen annostusta ja annoksen jälkeen määrättyinä ajankohtina MK-0482:n Tmax:n määrittämiseksi.
Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Plasman eliminointiterminaalin puoliintumisaika (t½) MK-0482:sta
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
t½ määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan jakamaan plasman MK-0482-pitoisuus kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen. Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja annostuksen jälkeen määrättyinä ajankohtina MK-0482:n t½ määrittämiseksi.
Sykli 1: Ennen annosta ja päivät 1, 2, 4, 8 ja 15 annoksen jälkeen. Kierto = 21 päivää.
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
Tutkija arvioi CR Rate:n vuoden 2017 European Leukemia Net (ELN) vastekriteerien mukaan akuutille myeloidiselle leukemialle (AML), ja se määriteltiin luuydinblasteiksi <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 10^9/l (1000/µl); ja verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l (100 000/µl). Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli CR (CR Rate), ilmoitettiin kussakin haarassa.
Jopa noin 10 kuukautta
Composite CR Rate
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
Tutkija arvioi yhdistetyn CR-asteen AML:n vuoden 2017 ELN-vastekriteerien mukaan, ja se määriteltiin CR:ksi plus CR:ksi epätäydellisen palautumisen kera (CRi). CR määriteltiin luuydinblasteiksi <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l (1000/µl); ja verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l (100 000/µl). CRi määriteltiin kaikiksi CR-kriteereiksi paitsi jäännösneutropeniaa (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) tai trombosytopeniaa (<100 × 10^9/l [100 000/µl]). Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli Composite CR (Composite CR Rate), ilmoitettiin jokaisessa haarassa.
Jopa noin 10 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
Tutkija arvioi ORR:n AML:n vuoden 2017 ELN-vastekriteerien mukaan, ja se määriteltiin niiden osallistujien yhdistettynä prosenttiosuutena, joilla oli CR, CRi ja osittainen remissio (PR). CR määriteltiin luuydinblasteiksi <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/l (1000/µl); verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l (100 000/µl)]. CRi määriteltiin kaikiksi CR-kriteereiksi paitsi jäännösneutropeniaa (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) tai trombosytopeniaa (<100 × 10^9/l [100 000/µl]). PR määriteltiin kaikkina CR:n hematologisina kriteereinä; luuytimen räjähdysprosentin lasku 5-25 %:iin; ja luuytimen räjähdysprosentin väheneminen ennen hoitoa vähintään 50 %:lla. ORR ilmoitettiin jokaisesta käsistä.
Jopa noin 10 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 26. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Muu tunniste: MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT-numero)
  • 2023-003740-27-00 (Rekisterin tunniste: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Rekisterin tunniste: UTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa