Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az MK-0482 kiújult/refrakter akut mieloid leukémia (AML) vagy krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) értékelésére (MK-0482-002)

2025. május 19. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

1b. fázisú vizsgálat az MK-0482 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának/farmakodinamikájának értékelésére kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy krónikus mielomonocitás leukémiában szenvedő betegeknél

E vizsgálat célja az MK-0482 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) értékelése. Ennek a tanulmánynak 2 része van. Az 1. rész egy dózisemelés, amely gyorsított titrálási tervet (ATD) követ a relapszusos/refrakter (R/R) AML-ben vagy CMML-ben szenvedő résztvevők számára. A 2. rész az R/R AML-ben szenvedő résztvevők dózisának bővítése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. részben az egyes résztvevők sorra kerülnek az emelkedő dózisszintekre. Az egyik dózisszintről a következő magasabb dózisszintre való előrehaladás a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésén alapul. Miután az 1. részben azonosították az előzetes RP2D-t, körülbelül 10-15 további R/R AML-ben szenvedő résztvevőt regisztrálnak a 2. rész RP2D-jére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Spanyolország
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai szerint mielomonocitás vagy monoblasztikus/monocita differenciálódást mutató AML diagnózisát igazolták, és megerősített refrakter vagy kiújult betegséggel (azaz ≥5% blast a csontvelőben vagy a perifériás vérben) a rendelkezésre álló ismert terápiákkal végzett kezelést követően a résztvevők AML-altípusainak javát szolgálja, vagy a WHO-kritériumok szerint [2017] ismert CMML-diagnózisa van, igazolt, refrakter vagy felszabadult betegséggel a rendelkezésre álló, a CMML-re ismerten aktív terápiákkal végzett kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémiája van.
  • Izolált extramedulláris betegsége van, azaz nincs leukémiás érintettsége a csontvelőben vagy a perifériás vérben.
  • Akut promielocitás leukémiát diagnosztizáltak nála, vagy ismert Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) AML-ben szenvedő résztvevők.
  • Korábban allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 60 napon belül.
  • Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 1 éven keresztül rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül fejezték be.
  • A szűrést követő 6 hónapon belül a következő szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​szerepel a kórelőzményében: szívizominfarktus, instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, koszorúér bypass graft vagy tüdőembólia; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenved.
  • Súlyos túlérzékenységi reakciója volt monoklonális antitesttel (mAB) és/vagy az MK-0482 vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjével végzett kezelés hatására.
  • Aktív, kontrollálatlan fertőzése van, amely irányított terápiát igényel.
  • Azonnal életveszélyes, súlyos leukémia szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás, hipoxiával vagy sokkkal, vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert, hogy pozitív HBsAg/hepatitis B vírusra (HBV), dezoxiribonukleinsavra (DNS) vagy hepatitis C antitestre vagy ribonukleinsavra (RNS).
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai (szóban jelentették), amelyek akadályozzák a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül szisztémás rákellenes terápiában, sugárkezelésben vagy műtétben részesült.
  • Hematopoietikus citokineket (Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF), Granulocyte Macrophage (GM)-CSF vagy eritropoetint) kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
  • Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
  • Jelenleg vizsgálati beavatkozásban vesz részt egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban, vagy részt vett és kapott vizsgálati beavatkozást egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt az MK-0482 beadását követő 14 napon belül.
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MK-0482 7,5 mg Q3W
A résztvevők 7,5 mg MK-0482-t kapnak intravénás (IV) infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (3 hetente [Q3W]) legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig).
Biológiai: MK-0482
IV infúzió
Kísérleti: MK-0482 25 mg Q3W
A résztvevők 25 mg MK-0482-t kapnak IV infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig).
Biológiai: MK-0482
IV infúzió
Kísérleti: MK-0482 75 mg Q3W
A résztvevők 75 mg MK-0482-t kapnak IV infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig).
Biológiai: MK-0482
IV infúzió
Kísérleti: MK-0482 225 mg Q3W
A résztvevők 225 mg MK-0482-t kapnak IV infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig).
Biológiai: MK-0482
IV infúzió
Kísérleti: MK-0482 750 mg Q3W
A résztvevők 750 mg MK-0482-t kapnak IV infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig).
Biológiai: MK-0482
IV infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 21 nap)
A DLT-k a következők bármelyikeként kerültek meghatározásra, amelyeket a vizsgáló kezeléshez kapcsolódóként értékelt (előre meghatározott kivételekkel): 4. fokozatú (Gr) nem hematológiai toxicitás; Gr 3 nem hematológiai toxicitás; Gr 3 vagy Gr 4 nem hematológiai laboratóriumi érték, ha: klinikailag jelentős orvosi beavatkozásra volt szükség a résztvevő kezeléséhez, az eltérés kórházi kezeléshez vezetett, a rendellenesség >1 hétig fennállt, elektrolit-egyensúlyzavarok, amelyek az optimális terápia ellenére 48 óránál tovább tartottak, vagy az abnormalitás gyógyszer okozta májkárosodáshoz vezetett; Gr 4 neutropenia és/vagy thrombocytopenia, amely több mint 14 napig tart; >2 hét késés a 2. ciklus megkezdésében a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt; kezeléssel összefüggő toxicitás, amely a kezelés leállítását eredményezi a DLT értékelési időszak alatt; az MK-0482 dózis >25%-a hiányzik a DLT értékelési periódusa során, ami a kezeléssel összefüggő mellékhatás (AE) következménye; vagy Gr 5 toxicitás. A DLT-t átélt résztvevők százalékos arányát jelentették minden egyes karon.
1. ciklus (legfeljebb 21 nap)
A legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
A nemkívánatos esemény a vizsgálati kezelés alkalmazásához időlegesen kapcsolódó bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. Azon résztvevők számát, akik legalább egy AE-t tapasztaltak, mindegyik karon jelentették.
Körülbelül 10 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 4 hónapig
A nemkívánatos esemény a vizsgálati kezelés alkalmazásához időlegesen kapcsolódó bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. Azon résztvevők számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést, mindegyik karon jelentették.
Körülbelül 4 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MK-0482 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
A Cmax-ot az MK-0482 plazmában megfigyelt maximális koncentrációjaként határozták meg. Az MK-0482 Cmax-értékének meghatározása céljából vérmintákat vettünk a dózis beadása előtt és után a megadott időpontokban.
1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Az MK-0482 minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: 1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
A Cmin-t (vagy Ctrough-t) úgy határoztuk meg, mint az MK-0482 legalacsonyabb koncentrációját, amelyet az adagolási intervallum alatt (két dózis beadása közötti időintervallum) értek el. Az MK-0482 Cmin-értékének meghatározásához vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után a megadott időpontokban.
1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Az MK-0482 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nulla időponttól 21 napig (AUC0-21)
Időkeret: 1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Az AUC0-21-et úgy határoztuk meg, mint a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet nulla és 21 nap között. Az MK-0482 AUC0-21 meghatározásához vérmintákat vettünk a dózis beadása előtt és után a megadott időpontokban.
1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Az MK-0482 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
A Tmax-ot az MK-0482 plazmában megfigyelt maximális koncentrációjához szükséges időként határozták meg. Az MK-0482 Tmax-értékének meghatározásához vérmintákat vettünk a dózis beadása előtt és után a megadott időpontokban.
1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Az MK-0482 plazma eliminációs terminál felezési ideje (t½).
Időkeret: 1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
A t½-t úgy határoztuk meg, mint az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az MK-0482 plazmakoncentrációját kettővel elosztjuk a pszeudoegyensúly elérése után. Az MK-0482 t½ értékének meghatározásához vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után a megadott időpontokban.
1. ciklus: Beadás előtt és 1., 2., 4., 8. és 15. nap az adagolás után. Ciklus = 21 nap.
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
A CR-arányt a vizsgáló a 2017-es European Leukemia Net (ELN) akut myeloid leukémia (AML) válaszkritériumai alapján értékelte, és a csontvelő-blasztok <5%-aként határozták meg; keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µl); és a vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). A CR-ben (CR Rate) szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették minden egyes karon.
Körülbelül 10 hónapig
Összetett CR ráta
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
Az összetett CR-arányt a vizsgáló az AML-re vonatkozó 2017-es ELN-válaszkritériumok alapján értékelte, és CR plusz CR-ként határozta meg, hiányos gyógyulás mellett (CRi). A CR-t 5% alatti csontvelő-blasztként határozták meg; keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µl); és a vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). A CRi-t az összes CR-kritériumként határozták meg, kivéve a reziduális neutropéniát (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) vagy a thrombocytopeniát (<100 × 10^9/l [100 000/µL]). Az összetett CR-ben (Composite CR Rate) szenvedő résztvevők százalékos arányát minden egyes karon jelentették.
Körülbelül 10 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 10 hónapig
Az ORR-t a vizsgáló az AML-re vonatkozó 2017-es ELN-válasz kritériumai alapján értékelte, és a CR-ben, CRi-ben és részleges remisszióban (PR) szenvedő résztvevők együttes százalékos arányaként határozta meg. A CR-t 5% alatti csontvelő-blasztként határozták meg; keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/µl); vérlemezkeszám ≥100 × 10^9/L (100 000/µL)]. A CRi-t az összes CR-kritériumként határozták meg, kivéve a reziduális neutropéniát (<1,0 × 10^9/l [1000/µl]) vagy a thrombocytopeniát (<100 × 10^9/l [100 000/µL]). A PR-t a CR összes hematológiai kritériumaként határozták meg; a csontvelő blast százalékának csökkenése 5-25%-ra; és a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal. Az ORR-t minden kar esetében jelentették.
Körülbelül 10 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. augusztus 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Egyéb azonosító: MSD)
  • 2022-003740-27 (EudraCT szám)
  • 2023-003740-27-00 (Registry Identifier: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Registry Identifier: UTN)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel