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Uno studio per valutare MK-0482 per leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (LMA) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) (MK-0482-002)

19 maggio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacodinamica di MK-0482 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o leucemia mielomonocitica cronica

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di MK-0482. Ci sono 2 parti di questo studio. La parte 1 è un'escalation della dose che seguirà un disegno di titolazione accelerata (ATD) per i partecipanti con AML o CMML recidivante/refrattaria (R/R). La parte 2 è un'espansione della dose per i partecipanti con AML R/R.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Parte 1, i singoli partecipanti verranno arruolati in sequenza in livelli di dose crescenti. La progressione da un livello di dose al livello di dose successivo più elevato sarà basata sulla valutazione della tossicità dose-limitante (DLT). Una volta identificato un RP2D preliminare nella Parte 1, circa 10-15 partecipanti aggiuntivi con AML R/R verranno iscritti al RP2D per la Parte 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • Spagna
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

-Ha una diagnosi confermata di LMA con differenziazione mielomonocitica o monoblastica/monocitica secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e con malattia refrattaria o recidivante confermata (ovvero, ≥5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico) dopo il trattamento con le terapie disponibili note a beneficio dei sottotipi di AML del partecipante o ha una diagnosi nota di CMML secondo i criteri dell'OMS [2017] con malattia refrattaria confermata o rilasciata dopo il trattamento con terapie disponibili note per essere attive per CMML.

Criteri di esclusione:

  • Ha una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva.
  • Ha una malattia extramidollare isolata, cioè nessun coinvolgimento leucemico nel midollo osseo o nel sangue periferico.
  • - Ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta o partecipanti con AML nota per il cromosoma Philadelphia positivo (Ph +).
  • - Ha ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi entro 60 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
  • Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 1 anno.
  • - Ha una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi dallo screening: infarto del miocardio, angina instabile, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, innesto di bypass dell'arteria coronarica o embolia polmonare; soffre di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale (mAB) e/o qualsiasi componente dell'intervento dello studio, MK-0482.
  • Ha un'infezione attiva non controllata che richiede una terapia diretta.
  • Ha complicazioni gravi della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock o coagulazione intravascolare disseminata.
  • Ha conosciuto infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite B o C, o è noto per essere positivo per HBsAg/virus dell'epatite B (HBV) acido desossiribonucleico (DNA) o anticorpo dell'epatite C o acido ribonucleico (RNA).
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze (riferiti verbalmente) che interferirebbero con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
  • È incinta o allatta al seno o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
  • - Ha ricevuto terapia antitumorale sistemica, radioterapia o intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • - Ha ricevuto citochine ematopoietiche (fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), macrofago granulocitario (GM)-CSF o eritropoietina) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo un intervento di studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto un intervento di studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 14 giorni dalla somministrazione di MK-0482.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MK-0482 7,5 mg Q3W
I partecipanti riceveranno 7,5 mg di MK-0482 tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (ogni 3 settimane [Q3W]) per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Biologico: MK-0482
Infusione endovenosa
Sperimentale: MK-0482 25 mg Q3W
I partecipanti riceveranno 25 mg di MK-0482 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Biologico: MK-0482
Infusione endovenosa
Sperimentale: MK-0482 75 mg Q3W
I partecipanti riceveranno 75 mg di MK-0482 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Biologico: MK-0482
Infusione endovenosa
Sperimentale: MK-0482 225 mg Q3W
I partecipanti riceveranno 225 mg di MK-0482 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Biologico: MK-0482
Infusione endovenosa
Sperimentale: MK-0482 750 mg Q3W
I partecipanti riceveranno 750 mg di MK-0482 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi).
Biologico: MK-0482
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
I DLT sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti fattori valutati come correlati al trattamento dallo sperimentatore (con eccezioni pre-specificate): tossicità non ematologica di grado (Gr) 4; Tossicità non ematologica Gr 3; Valore di laboratorio non ematologico Gr 3 o Gr 4 se: è stato necessario un intervento medico clinicamente significativo per trattare il partecipante, l'anomalia ha portato al ricovero in ospedale, l'anomalia è persistita per > 1 settimana, squilibri elettrolitici che sono durati > 48 ore nonostante la terapia ottimale, o il l'anomalia ha provocato un danno epatico indotto dal farmaco; Neutropenia e/o trombocitopenia di Gr 4 di durata >14 giorni; Ritardo >2 settimane nell'inizio del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al trattamento; tossicità correlata al trattamento con conseguente interruzione del trattamento durante il periodo di valutazione della DLT; mancanza di >25% della dose di MK-0482 durante il periodo di valutazione della DLT derivante da un evento avverso (EA) correlato al trattamento; o tossicità Gr 5. Per ciascun braccio è stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno manifestato una DLT.
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Numero di partecipanti che hanno riscontrato almeno un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso.
Fino a circa 10 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 4 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Per ciascun braccio è stato riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di MK-0482
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima di MK-0482 osservata nel plasma. I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo la dose ai punti temporali designati per determinare la Cmax di MK-0482.
Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Concentrazione minima (Cmin) di MK-0482
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Cmin (o Ctrough) è stata definita come la concentrazione più bassa di MK-0482 raggiunta durante un intervallo di dosaggio (intervallo di tempo tra la somministrazione di due dosi). I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo la dose in punti temporali designati per determinare la Cmin di MK-0482.
Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 21 giorni (AUC0-21) di MK-0482
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
L'AUC0-21 è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 21 giorni. I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo la dose ai punti temporali designati per determinare l'AUC0-21 di MK-0482.
Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-0482
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Il Tmax è stato definito come il tempo necessario alla concentrazione massima di MK-0482 osservata nel plasma. I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo la dose in punti temporali designati per determinare il Tmax di MK-0482.
Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Emivita terminale di eliminazione del plasma (t½) di MK-0482
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
t½ è stato definito come il tempo necessario per dividere per due la concentrazione plasmatica di MK-0482 dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio. I campioni di sangue sono stati raccolti prima e dopo la dose in punti temporali designati per determinare la t½ di MK-0482.
Ciclo 1: pre-dose e giorni 1, 2, 4, 8 e 15 post-dose. Ciclo=21 giorni.
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Il tasso di CR è stato valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta dell'European Leukemia Net (ELN) 2017 per la leucemia mieloide acuta (LMA) ed è stato definito come blasti nel midollo osseo <5%; assenza di colpi circolanti e colpi con aste Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/μL); e conta piastrinica ≥100 × 10^9/L (100.000/μL). Per ciascun braccio è stata riportata la percentuale di partecipanti con CR (tasso CR).
Fino a circa 10 mesi
Tasso CR composito
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
Il tasso di CR composito è stato valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta ELN 2017 per la LMA ed è stato definito come CR più CR con recupero incompleto (CRi). La CR era definita come blasti nel midollo osseo <5%; assenza di colpi circolanti e colpi con aste Auer; assenza di malattia extramidollare; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/μL); e conta piastrinica ≥100 × 10^9/L (100.000/μL). La CRi è stata definita come tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0 × 10^9/L [1000/μL]) o della trombocitopenia (<100 × 10^9/L [100.000/μL]). Per ciascun braccio è stata riportata la percentuale di partecipanti con CR composita (tasso CR composito).
Fino a circa 10 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 10 mesi
L'ORR è stato valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta ELN 2017 per l'AML ed è stato definito come la percentuale combinata di partecipanti con CR, CRi e remissione parziale (PR). La CR era definita come blasti nel midollo osseo <5%; assenza di colpi circolanti e colpi con aste Auer; assenza di malattia extramidollare; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1000/μL); conta piastrinica ≥100 × 10^9/L (100.000/μL)]. La CRi è stata definita come tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua (<1,0 × 10^9/L [1000/μL]) o della trombocitopenia (<100 × 10^9/L [100.000/μL]). PR è stata definita come tutti i criteri ematologici di CR; diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo dal 5% al ​​25%; e diminuzione della percentuale di blasti nel midollo osseo prima del trattamento di almeno il 50%). L'ORR è stato riportato per ciascun braccio.
Fino a circa 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Altro identificatore: MSD)
  • 2022-003740-27 (Numero EudraCT)
  • 2023-003740-27-00 (Identificatore di registro: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Identificatore di registro: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MK-0482

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