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Une étude pour évaluer le MK-0482 pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire ou la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) (MK-0482-002)

19 mai 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique du MK-0482 chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de leucémie myélomonocytaire chronique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) du MK-0482. Il y a 2 parties dans cette étude. La partie 1 est une escalade de dose qui suivra une conception de titration accélérée (ATD) pour les participants atteints de LMA ou de LMMC en rechute/réfractaire (R/R). La partie 2 est une extension de dose pour les participants atteints de LAM R/R.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la première partie, des participants uniques seront inscrits séquentiellement dans des niveaux de dose croissants. La progression d'un niveau de dose au niveau de dose immédiatement supérieur sera basée sur l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT). Une fois qu'un RP2D préliminaire est identifié dans la partie 1, environ 10 à 15 participants supplémentaires atteints de R/R AML seront inscrits au RP2D pour la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial U-Servicio de Hematologia ( Site 0301)
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0100)
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 0101)
  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute ( Site 0006)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0004)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

-A un diagnostic confirmé de LAM avec différenciation myélomonocytaire ou monoblastique/monocytaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 et avec une maladie réfractaire ou en rechute confirmée (c'est-à-dire ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique) après un traitement avec les thérapies disponibles connues pour bénéficier des sous-types de LMA du participant ou a un diagnostic connu de LMMC selon les critères de l'OMS [2017] avec une maladie réfractaire ou libérée confirmée après un traitement avec les thérapies disponibles connues pour être actives pour la LMMC.

Critère d'exclusion:

  • A une leucémie active du système nerveux central (SNC).
  • A une maladie extramédullaire isolée, c'est-à-dire aucune atteinte leucémique de la moelle osseuse ou du sang périphérique.
  • A un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë ou des participants atteints de LAM connue avec chromosome Philadelphie positif (Ph +).
  • A déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe dans les 60 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • A des antécédents d'une seconde tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 1 an.
  • A des antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois suivant le dépistage : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien ou embolie pulmonaire ; a une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal (mAB) et/ou l'un des composants de l'intervention à l'étude, MK-0482.
  • A une infection active non contrôlée nécessitant un traitement dirigé.
  • Présente des complications graves et potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, ou une coagulation intravasculaire disséminée.
  • A des infections connues par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou C, ou est connu pour être positif pour l'AgHBs/le virus de l'hépatite B (VHB) l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou l'anticorps de l'hépatite C ou l'acide ribonucléique (ARN).
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus (signalés verbalement) qui interféreraient avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • A reçu des cytokines hématopoïétiques (facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), macrophage de granulocytes (GM)-CSF ou érythropoïétine) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Participe actuellement et reçoit une intervention d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a participé et a reçu une intervention d'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 14 jours suivant l'administration de MK-0482.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-0482 7,5 mg toutes les 3 semaines
Les participants recevront 7,5 mg de MK-0482 par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (toutes les 3 semaines [Q3W]) pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).
Biologique: MK-0482
Perfusion IV
Expérimental: MK-0482 25 mg toutes les 3 semaines
Les participants recevront 25 mg de MK-0482 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).
Biologique: MK-0482
Perfusion IV
Expérimental: MK-0482 75 mg toutes les 3 semaines
Les participants recevront 75 mg de MK-0482 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).
Biologique: MK-0482
Perfusion IV
Expérimental: MK-0482 225 mg toutes les 3 semaines
Les participants recevront 225 mg de MK-0482 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).
Biologique: MK-0482
Perfusion IV
Expérimental: MK-0482 750 mg toutes les 3 semaines
Les participants recevront 750 mg de MK-0482 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).
Biologique: MK-0482
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les DLT ont été définis comme l'un des éléments suivants évalués comme liés au traitement par l'investigateur (avec des exceptions prédéfinies) : toxicité non hématologique de grade (Gr) 4 ; Toxicité non hématologique Gr 3 ; Valeur de laboratoire non hématologique Gr 3 ou Gr 4 si : une intervention médicale cliniquement significative a été nécessaire pour traiter le participant, l'anomalie a conduit à une hospitalisation, l'anomalie a persisté pendant > 1 semaine, des déséquilibres électrolytiques qui ont duré > 48 heures malgré un traitement optimal, ou le une anomalie a entraîné une lésion hépatique induite par le médicament ; Neutropénie et/ou thrombocytopénie Gr 4 durant > 14 jours ; Retard de plus de 2 semaines dans le démarrage du cycle 2 en raison d'une toxicité liée au traitement ; toxicité liée au traitement entraînant l'arrêt du traitement pendant la période d'évaluation du DLT ; absence de > 25 % de la dose de MK-0482 pendant la période d'évaluation du DLT résultant d'un événement indésirable (EI) lié au traitement ; ou toxicité Gr 5. Le pourcentage de participants ayant subi un DLT a été indiqué pour chaque bras.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de participants ayant présenté au moins un EI a été indiqué pour chaque bras.
Jusqu'à environ 10 mois
Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 4 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI a été rapporté pour chaque bras.
Jusqu'à environ 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax) de MK-0482
Délai: Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
La Cmax a été définie comme la concentration maximale de MK-0482 observée dans le plasma. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration à des moments précis pour déterminer la Cmax du MK-0482.
Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Concentration minimale (Cmin) de MK-0482
Délai: Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
La Cmin (ou Ctrough) a été définie comme la concentration la plus faible de MK-0482 atteinte au cours d'un intervalle de dosage (intervalle de temps entre l'administration de deux doses). Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration à des moments précis pour déterminer la Cmin du MK-0482.
Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Zone sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 21 jours (AUC0-21) du MK-0482
Délai: Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
L'ASC0-21 a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 21 jours. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration à des moments précis pour déterminer l'ASC0-21 du MK-0482.
Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du MK-0482
Délai: Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de MK-0482 observée dans le plasma. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration à des moments précis pour déterminer le Tmax de MK-0482.
Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Demi-vie terminale d'élimination du plasma (t½) du MK-0482
Délai: Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
t½ a été défini comme le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique de MK-0482 après avoir atteint le pseudo-équilibre. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration à des moments précis pour déterminer la t½ de MK-0482.
Cycle 1 : Pré-dose et jours 1, 2, 4, 8 et 15 après la dose. Cycle=21 jours.
Taux de rémission complète (CR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
Le taux de CR a été évalué par l'investigateur selon les critères de réponse de l'European Leukemia Net (ELN) 2017 pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et a été défini comme des blastes médullaires <5 % ; absence de souffles circulants et de souffles à baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (1 000/µL) ; et numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). Le pourcentage de participants atteints de RC (taux de RC) a été indiqué pour chaque bras.
Jusqu'à environ 10 mois
Taux de RC composite
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
Le taux de RC composite a été évalué par l'investigateur selon les critères de réponse de l'ELN 2017 pour la LMA et a été défini comme étant une RC plus une RC avec récupération incomplète (CRi). La CR a été définie comme des blastes médullaires <5 % ; absence de souffles circulants et de souffles à baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1 000/µL) ; et numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L (100 000/µL). La CRi a été définie comme tous les critères de CR, à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1,0 × 10^9/L [1 000/µL]) ou de la thrombocytopénie (<100 × 10^9/L [100 000/µL]). Le pourcentage de participants avec Composite CR (Composite CR Rate) a été rapporté pour chaque bras.
Jusqu'à environ 10 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
L'ORR a été évalué par l'investigateur selon les critères de réponse ELN 2017 pour la LMA et a été défini comme le pourcentage combiné de participants atteints de RC, de CRi et de rémission partielle (PR). La CR a été définie comme des blastes médullaires <5 % ; absence de souffles circulants et de souffles à baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; ANC ≥1,0 ​​× 10^9/L (1 000/µL) ; nombre de plaquettes ≥100 × 10^9/L (100 000/µL)]. La CRi a été définie comme tous les critères de CR, à l'exception de la neutropénie résiduelle (<1,0 × 10^9/L [1 000/µL]) ou de la thrombocytopénie (<100 × 10^9/L [100 000/µL]). La RP a été définie comme tous les critères hématologiques de la RC ; diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 à 25 % ; et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant traitement d'au moins 50 %). L'ORR a été rapporté pour chaque bras.
Jusqu'à environ 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2021

Première publication (Réel)

9 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0482-002
  • MK-0482-002 (Autre identifiant: MSD)
  • 2022-003740-27 (Numéro EudraCT)
  • 2023-003740-27-00 (Identificateur de registre: EU CT)
  • U1111-1287-5269 (Identificateur de registre: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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