最近発症した症候性心房細動の電気的除細動のための酢酸フレカイニド吸入溶液 (RESTORE-1)
洞調律に対する最近発症した症候性心房細動の電気的除細動のための酢酸フレカイニド吸入溶液の第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
これは、最近発症した、症候性の新たに診断された、または発作性AF。 この研究には約400人の患者が登録される予定です。 この研究は、次の期間で構成されます：スクリーニング、観察、およびフォローアップ。
スクリーニング期間は、患者がインフォームドコンセントに署名してから無作為化までの時間を含みます。 スクリーニングは投与の少なくとも 45 分前に開始され、現場のロジスティクスのために必要に応じて延長される場合があります。 スクリーニング中、患者は研究の適格性について評価され、心房細動の診断を確認するために標準的な 3 通の 12 誘導心電図を取得し、連続心電図 (cECG) 記録のために単一誘導パッチ電極を適用し、対象を絞った身体検査 (以下を含む) を受けます。心血管系および呼吸器系)、実験室評価および投与前の薬物動態 (PK) サンプルのために採血し、AF 関連の症状を評価し、バイタルサインを定期的に評価し、テレメトリーを介して監視して、投与前に主に AF のままであることを確認します。 （すなわち、持続時間が 1 分以上の SR の期間がない、または AF 以外の異常なリズムがない）。 患者が該当するすべての適格基準を満たしていることが確認された後、中央無作為化システムを使用して無作為化が行われます。 患者は無作為化の時点で登録されていると見なされます。
観察期間は、無作為化から投与開始後 90 分までの時間を含みます。 無作為化後、投与開始直前 (T0) に、患者の心房細動は、標準的な 3 連の 12 誘導心電図によって再度確認されます。現時点で心房細動でない患者は、中止する必要があります。 患者は、AFからSRへの変換が1分以上発生するか、または完全な用量が投与されるまで、治験薬を吸入します。 治験薬の完全な用量は、1 分間の休憩で区切られた 2 回の 3.5 分間の吸入で構成されます。 ECG および cECG モニタリングの遠隔記録は継続され、バイタル サインは定期的にモニタリングされます。 投薬完了の２分後にＰＫ試料を採取し、続いて投薬完了の５分後に別の標準３連のＥＣＧを採取する。 最後に、AF 関連の症状をチェックし、投薬開始から 90 分後に最終的な PK サンプルを採取します。 ある時点で、PK サンプルに加えて ECG および/またはバイタル サインの収集が必要な場合は常に、PK サンプルが最後に収集されます。
観察期間中にテレメトリーで観察されたように、患者の AF が SR (1 分以上持続) に変換された場合、バイタルサインと標準的な 3 連の 12 誘導心電図が変換時間の直後に記録されます。 治験責任医師は、投与開始後 90 分後まで、AF を SR に除細動するための別のリズム制御療法を患者に提供しない場合があります。 観察期間の終わり（すなわち、投与開始から90分後）に、cECGパッチが取り除かれ、標準的な3連の12誘導ECGが記録される。 患者の心房細動が観察期間の後、退院前 (例えば、ECV または他の PCV による) SR (1 分以上持続) に変換する場合、変換時に標準的な 3 連の 12 誘導心電図が記録されます。
患者は、治験責任医師の裁量により、90 分間の時点評価の完了後いつでも退院できます。 患者の退院が最後の 90 分の時点評価の完了から 1 時間以上経過した場合、PK サンプルを除いて、すべての 90 分間の時点評価を退院直前に繰り返す必要があります。
フォローアップ期間は、2 回のフォローアップの電話連絡で構成されています。 患者には連絡先情報も提供され、これらの予定された連絡時間の前に AF 関連の症状が発生した場合は、クリニックに連絡するように指示されます。 フォローアップの連絡は、患者が診療所にいる場合は、ビデオ通話または対面で行うこともできます。 各フォローアップの連絡中に、患者は併用薬と手順、AE、AF 関連の症状、および AF 関連の介入について質問されます。 研究の終了は、96時間のフォローアップ連絡と一致します。
独立したデータ監視委員会 (DMC) は、試験全体を通して安全性を監視します。 独立した臨床イベント委員会 (CEC) は、盲検化されたデータをレビューして、一次およびいくつかの二次的な有効性エンドポイントを判断し、特に関心のある CV イベント (すなわち、低血圧、心室頻脈、徐脈、洞休止、1:1 伝導を伴う心房粗動、およびその他の不整脈）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95819
- UC Davis Medical Center
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Memorial Care
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06610
- Bridgeport Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Heart and Vascular Institute and Orlando Regional medical Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital; Center of Research Excellence
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Indiana
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- IU Health Ball Memorial Hospital
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Richmond、Indiana、アメリカ、47374
- Reid Physician Associates
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Kansas City、Kansas、アメリカ、64116
- North Kansas City Hospital
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07102
- Saint Michaels Medical Center
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Ridgewood、New Jersey、アメリカ、07450
- The Valley Hospital, Inc
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10019
- Mount Sinal Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- The MetroHealth System
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Emergency Department
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital
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Deventer、オランダ、7417 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Ede、オランダ、6716RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Goes、オランダ、4462 RA
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Haarlem、オランダ、2035 RC
- Spaarne Gasthuis
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Utrecht、オランダ、3582 KE
- Diakonessenhuis
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Veldhoven、オランダ、5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
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Alicante、スペイン、3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28046
- La Paz Univerisity Hospital
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro
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Palma de Mallorca、スペイン、7198
- Fundacion Hospital Son Liatzer
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Santiago De Compostela、スペイン、15706
- Hospital Santiago de Compostela
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Náchod、チェコ、54701
- Edumed s.r.o.
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Slany、チェコ、27401
- Nemocnice Slany
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Budapest、ハンガリー、1097
- DPC Hospital Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz
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Pécs、ハンガリー、7624
- University of PACs
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Ostrołęka、ポーランド、07-410
- Mazowiecki Szpital Specjalistyczny w Ostrolece
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Toruń、ポーランド、87-100
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上85歳以下
症候性の新たに診断されたまたは発作性AFの最近の発症
- 最近の発症は、投与時に1時間以上48時間以下の症状の持続時間として定義されます
- 新たに診断された AF は、その期間に関係なく、以前に診断されていない AF です。
- 発作性心房細動は、以前の心房細動エピソードが自己終結した (すなわち、治療なしで) か、発症から 7 日以内の介入で終結した患者における再発性心房細動と定義されます。
- 発作性心房細動に対する心臓アブレーション後の症候性の最近発症した心房細動エピソードは、適格と見なされます
除外基準:
-によって定義された非自己終了AF / AFLの履歴
- 薬物療法でSRを回復する試みが1回以上失敗した
- -スクリーニングの1年以内のAFエピソードのECV手順。 例外: 薬理学的変換のオプションが以前に利用可能でなかった場合、1 回の以前の ECV が許可されます。
- -スクリーニング前の5年以内に3回以上のECV手順
持続性心房細動の現在の診断
- 持続性心房細動とは、7日を超えて除細動（薬物または電気的除細動）によって終了したエピソードを含め、7日を超えて継続的に持続する心房細動と定義されます。 持続性心房細動の患者には、自己終結性心房細動エピソードがありません
- 持続性心房細動のアブレーション処置を受けた患者は対象外です
-無作為化の6か月前までのAFLの1回以上のエピソード
a.例外：無作為化前にAFLの再発がなく、スクリーニングの3か月以内にAFLのアブレーションを受けた患者は、適格と見なされます バイタルサイン
以下のいずれかとして定義される、AF中の血行動態または心臓の不安定性：
- 収縮期血圧 <100 または ≥160 mmHg
- 拡張期血圧 ≥95 mmHg
- 心室心拍数 <80 または >160 bpm
- 呼吸数 > 毎分 22 回の呼吸 関連する構造的心疾患
- 非代償性心不全 (HF) の病歴
以下のいずれかとして定義される有意な心不全の証拠：
a.心不全または疑われる心不全イベントのための過去１２ヶ月の入院 ｂ． 左心室駆出率 (LVEF) の最新の評価 <45% i. 米国の患者の場合、適格性を確認するには、スクリーニングの 180 日前までに評価された標準的な診断用心エコー図が必要です。 利用できない場合、適格性を確認するために、患者はスクリーニング中に標準的な診断心エコー図または携帯型超音波装置を使用した診断心エコー図（ハンドヘルド心エコー図 [HHE]）を受けなければなりません c. ニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）のクラスＩＩ～ＩＶの症状 ｄ． -治験責任医師の裁量によるHFを示唆する薬歴
以下のいずれかを含む進行中の心筋虚血の徴候または症状：
- -標準的な12誘導心電図での有意なSTセグメントの上昇または低下（すなわち、2mm以上）
- 急性心筋梗塞（MI）を示唆する心エコー所見（壁運動異常など）
- 狭心症、非定型狭心症、または虚血に対する抗狭心症薬の投与を受けている
- -MIの履歴≤3か月のスクリーニング
-治験責任医師の意見による、未修正の中等度または重度の大動脈または僧帽弁狭窄症の病歴
a. スクリーニング時に心エコー図が実施される場合、検査中に観察された中等度または重度の弁疾患は除外と見なされます
- -最新の評価で観察されたLV厚が12 mmを超えるLV肥大の病歴、つまり心エコー図 その他のCV条件
- -脳卒中（一過性脳虚血発作を含む） 無作為化の3か月以内
-次の心臓異常のいずれかの病歴：
- QT延長症候群
- 伝導系疾患（例，200ミリ秒を超えるPR間隔，2度または3度の心ブロック，脚ブロック）
- ブルガダ症候群
- Torsade de pointes
- 洞結節機能障害（例、洞不全症候群）または以下のいずれかで診断されている：
私。原因不明または心血管性失神の病歴 ｉｉ． 洞結節機能障害を示唆する徐脈 ｉｉｉ． -3秒を超える洞または心室休止に関連する以前の電気的または薬理学的除細動または変換時の心室心拍数が45 bpm未満
スクリーニング時の以下の心電図関連の特徴のいずれか：
- フリデリシア式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) >480 ミリ秒
- 広いQRS群（すなわち、持続時間≧120ミリ秒）または記録された広いQRS群の頻脈の病歴（すなわち、心室心拍数> 100 bpmの広いQRS群）
- 心室頻拍 (VT) の存在。 サイト テレメトリーには、VT および PVC の警報システムを装備するか、投与前に継続的に視覚的に観察する必要があります。
- ペースメーカーの存在
- -除外条件のいずれかに対する心臓手術（例、弁膜症、肥大、冠動脈疾患） 無作為化の6か月以内 -以前および付随する非心血管状態
- -既知の重度の腎障害または透析を受けている患者
- -肝疾患または重大な肝障害の生化学的証拠を含む、既知の異常な肝機能
矯正されていない低カリウム血症
- 低カリウム血症は、スクリーニング時のローカルラボ基準範囲に従って、正常範囲を下回る血清カリウムとして定義されます
- スクリーニング時に血清カリウムが正常範囲を下回っている場合は、治療上の修正（カリウム補給など）が必要です。
未修正の低マグネシウム血症
- 低マグネシウム血症は、スクリーニング時のローカルラボ基準範囲に従って、血清マグネシウムが正常範囲を下回ることと定義されます
- スクリーニング時に血清マグネシウムの結果が正常範囲を下回っている場合は、治療上の修正（マグネシウム補給など）が必要です。
-吸入薬を必要とする慢性閉塞性肺疾患またはその他の確立された肺疾患
a.例外: 間欠性軽度喘息患者で、スクリーニング時に活動性症状を経験しておらず、気管支拡張剤を必要に応じて週 2 日以内に投与することで喘息が十分にコントロールされており、経口全身コルチコステロイドを必要とする 2 回以上の増悪を経験していない 1 回以下スクリーニングの前年
- 気管支痙攣の病歴（例，吸入剤に対する過敏性気道）または薬剤の吸入困難
- COVID-19による以前または現在の入院、またはCOVID-19による続発性心筋症 以前および併用した投薬および処置
- -無作為化の7日前までのクラスIまたはIIIのAADによる治療
- -無作為化の12週間前までのアミオダロンによる治療
- -酢酸フレカイニド、酢酸フレカイニドの活性代謝物、またはFlecIH-103の賦形剤に対する既知の過敏症
-治験責任医師の意見では、患者を研究に不適切にする可能性のある状態または状況。
- -スクリーニング凝固パネルまたは治験責任医師の裁量による病歴に基づく脳卒中のリスクが高い（例、CHA2DS2-VAScスコア）
- 先天性心疾患
- 電解質の不均衡、甲状腺疾患、またはその他の可逆的または非心血管系の原因に続発する心房細動
- 深刻な、または生命を脅かす病状
- 急性感染症
- -既知の薬物またはアルコール依存症 治験責任医師が判断したスクリーニング前の≤12か月
- 体格指数≧35kg/m2
- インフォームドコンセントを提供する法的能力がない
- -スクリーニングから30日以内の他の治験薬による以前の治療または薬物の5半減期のいずれか長い方
以下のいずれかに該当する妊娠可能な女性：
- 外科的無菌または閉経後でない (付録 1)
- 陰性の妊娠検査はスクリーニングで利用できません
- -スクリーニング時の妊娠中または授乳中
- 性的パートナーが出産の可能性のある女性（WOCBP）である男性は、研究中に少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：FlecIH-103（酢酸フレカイニド吸入液）
1 分間の休憩で区切られた最大 2 回の 3.5 分間の吸入で、1 日目に合計最大 8 分間持続します。投与は、AF から SR への変換が 1 分以上観察されるまで、または全用量 (120 mg) eTLD) のいずれかが先に実行されます。
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酢酸フレカイニド吸入液
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プラセボコンパレーター：車両適合吸入液（プラセボ）
1 分間の休憩を挟んで最大 2 回の 3.5 分間の吸入で、1 日目は合計で最大 8 分間吸入します。
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酢酸フレカイニド吸入液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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連続心電図モニタリングを使用した AF 転換患者の割合の評価
時間枠：90分
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心房細動 (AF) から洞調律 (SR) への変換に対する酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの有効性を比較すること。
AF から SR への変換は、連続的な ECG 記録によって監視されます。
酢酸フレカイニド溶液とプラセボの有効性は、心電図に記録された変換を使用して比較されます。
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90分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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連続心電図を使用して監視される変換の時間
時間枠：90分
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AF から SR への変換時間に対する酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの効果を比較すること。 AF から SR への変換は、連続的な ECG 記録によって監視されます。
連続心電図上で捉えられる変換時間は、酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの間で比較される。
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90分
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アンケートを使用した AF 関連の症状の評価と比較
時間枠：服用後90分
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酢酸フレカイニド吸入液とプラセボのAF関連症状に対する効果を比較すること。
AF関連の症状は、投与開始後90分にAF関連症状アンケートで患者によって報告されます。
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服用後90分
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実薬とプラセボの間の入院の評価と比較
時間枠：90分
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CRFの研究者によって報告された、退院前の患者の入院に対する酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの効果を比較すること。
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90分
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退院前のAF関連介入の評価と、実薬対プラセボ間の比較
時間枠：90分
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CRFで研究者によって報告されたAF関連介入に対する酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの効果を比較すること。
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90分
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退院時間の評価と比較
時間枠：90分
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CRFで研究者によって報告された、退院までの時間に対する酢酸フレカイニド吸入溶液とプラセボの効果を比較すること。
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90分
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Luiz Belardinelli, MD、InCarda Therapeutics, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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