Inhalační roztok flekainidacetátu pro kardioverzi nedávno vzniklé, symptomatické fibrilace síní (RESTORE-1)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 a ≤85 let

2. Nedávný nástup symptomatické nově diagnostikované nebo paroxysmální FS

   1. Nedávný nástup je definován jako trvání příznaku ≥1 a ≤48 hodin v době podání
   2. Nově diagnostikovaná FS je FS, která dosud nebyla diagnostikována, nezávisle na délce trvání
   3. Paroxysmální FS je definována jako recidivující FS u pacienta, jehož předchozí epizoda FS se sama ukončila (tj. bez léčby) nebo skončila intervencí ≤ 7 dnů od začátku.
   4. Symptomatická epizoda FS s nedávným nástupem po srdeční ablaci pro paroxysmální FS by byla považována za vhodnou

Kritéria vyloučení:

1. Historie samoukončujících AF/AFL podle definice

   1. Jeden nebo více neúspěšných pokusů o obnovení SR farmakologickou terapií
   2. Postup ECV pro epizodu FS ≤ 1 rok před screeningem. Výjimka: Jeden (1) předchozí ECV je povolen, pokud dříve nebyla k dispozici žádná možnost farmakologické konverze
   3. Více než 3 procedury ECV během ≤ 5 let před screeningem

2. Současná diagnóza perzistující FS

   1. Perzistentní FS definovaná jako FS, která je kontinuálně trvalá >7 dní, včetně epizod ukončených kardioverzí (léky nebo elektrická kardioverze) po >7 dnech. Pacienti s perzistující AF nemají samoukončující epizody AF
   2. Pacienti, kteří podstoupili ablační výkon pro perzistující FS, nejsou způsobilí

3. Jedna nebo více epizod AFL ≤ 6 měsíců před randomizací

   A. Výjimka: pacient, který podstoupil ablaci AFL ≤ 3 měsíce před screeningem bez recidivy AFL před randomizací, je považován za způsobilé vitální známky

4. Hemodynamická nebo srdeční nestabilita během AF, definovaná jako některá z následujících:

   1. Systolický krevní tlak <100 nebo ≥160 mmHg
   2. Diastolický krevní tlak ≥95 mmHg
   3. Komorová srdeční frekvence <80 nebo >160 tepů za minutu
5. Dechová frekvence >22 dechů za minutu Relevantní strukturální onemocnění srdce
6. Anamnéza dekompenzovaného srdečního selhání (HF)

7. Důkaz významného HF definovaný jako kterýkoli z následujících:

   A. Hospitalizace v posledních 12 měsících pro srdeční selhání nebo podezření na srdeční příhodu b. Nejnovější hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % i. U pacientů ve Spojených státech je ke zjištění způsobilosti vyžadován standardní diagnostický echokardiogram hodnocený ≤ 180 dní před screeningem. Pokud žádný není k dispozici, musí pacient během screeningu podstoupit standardní diagnostický echokardiogram nebo diagnostický echokardiogram pomocí přenosného ultrazvukového zařízení (ruční echokardiogram [HHE]), aby se potvrdila způsobilost. d. symptomy třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA). Anamnéza léků naznačující srdeční selhání podle uvážení zkoušejícího

8. Známky nebo příznaky probíhající ischemie myokardu, včetně některého z následujících:

   1. Významná elevace nebo deprese ST segmentu (tj. ≥2 mm) na standardním 12svodovém EKG
   2. Nálezy na echokardiogramu (např. abnormality pohybu stěny) svědčící pro akutní infarkt myokardu (MI)
   3. Angina pectoris, atypická angina pectoris nebo užívání antianginózních léků na ischemii
9. Anamnéza IM ≤ 3 měsíce screeningu

10. Anamnéza nekorigované středně těžké nebo těžké stenózy aorty nebo mitrální chlopně, podle názoru zkoušejícího

    A. Pokud se při screeningu provádí echokardiogram, středně těžké nebo těžké chlopenní onemocnění pozorované při vyšetření je považováno za vylučující

11. Anamnéza hypertrofie LK s tloušťkou LK >12 mm, jak bylo pozorováno při posledním hodnocení, tj. echokardiogram Jiné KV stavy
12. Cévní mozková příhoda (včetně přechodné ischemické ataky) ≤ 3 měsíce před randomizací

13. Anamnéza některé z následujících srdečních abnormalit:

    1. Syndrom dlouhého QT
    2. Onemocnění převodního systému (např. PR interval >200 ms, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, blokáda raménka)
    3. Brugadův syndrom
    4. Torsade de pointes
    5. Diagnostikována dysfunkce sinusového uzlu (např. syndrom nemocného sinu) nebo některý z následujících stavů:

    i. Anamnéza nevysvětlené nebo kardiovaskulární synkopy ii. Bradykardie připomínající dysfunkci sinusového uzlu iii. Předchozí elektrická nebo farmakologická kardioverze spojená se sinusovou nebo komorovou pauzou > 3 sekundy nebo komorovou srdeční frekvencí < 45 tepů za minutu v době konverze

14. Kterákoli z následujících funkcí souvisejících s EKG při screeningu:

    1. QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 480 ms
    2. Široký komplex QRS (tj. trvání ≥120 ms) nebo anamnéza zdokumentované tachykardie se širokým komplexem QRS (tj. široký komplex QRS s komorovou srdeční frekvencí >100 bpm)
    3. Přítomnost komorové tachykardie (VT). Telemetrie na místě by měla být vybavena poplašným systémem pro VT a PVC nebo by měla být před podáním dávky nepřetržitě vizuálně sledována
15. Přítomnost kardiostimulátoru
16. Srdeční chirurgie pro kterýkoli z vylučujících stavů (např. onemocnění chlopní, hypertrofie, onemocnění koronárních tepen) ≤ 6 měsíců před randomizací Předchozí a souběžné stavy bez CV
17. Známé závažné poškození ledvin nebo pacient podstupující dialýzu
18. Známá abnormální funkce jater, včetně onemocnění jater nebo biochemických důkazů významné poruchy jater

19. Nekorigovaná hypokalémie

    1. Hypokalémie je definována jako hladina draslíku v séru pod normálním rozmezím podle lokálních laboratorních referenčních rozmezí při screeningu
    2. Pokud je sérový draslík pod normálním rozmezím při screeningu, je nutná terapeutická korekce (např. suplementace draslíkem).

20. Nekorigovaná hypomagnezémie

    1. Hypomagnezémie je definována jako sérový hořčík pod normálním rozmezím podle místních laboratorních referenčních rozmezí při screeningu
    2. Pokud je výsledek sérového hořčíku při screeningu pod normálním rozmezím, je nutná terapeutická korekce (např. suplementace hořčíkem).

21. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné prokázané plicní onemocnění vyžadující inhalační léčbu

    A. Výjimka: pacienti s intermitentním mírným astmatem, u kterých se při screeningu nevyskytují aktivní příznaky a jejichž astma je dobře kontrolováno podáváním bronchodilatátoru podle potřeby ≤ 2 dny/týden a u kterých se nevyskytly ≥ 2 exacerbace vyžadující perorální systémové kortikosteroidy ≤ 1 rok před screeningem

22. Anamnéza bronchospasmu (např. hyperreaktivní dýchací cesty na inhalanty) nebo potíže s inhalací léků
23. Předchozí nebo současná hospitalizace pro COVID-19 nebo jakoukoli sekundární kardiomyopatii způsobenou COVID-19 Předchozí a souběžně užívané léky a postupy
24. Léčba AAD třídy I nebo III ≤ 7 dní před randomizací
25. Léčba amiodaronem ≤ 12 týdnů před randomizací
26. Známá přecitlivělost na flekainidacetát, jakékoli aktivní metabolity flekainidacetátu nebo na kteroukoli pomocnou látku ve FlecIH-103

27. Jakýkoli stav nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího může způsobit, že pacient není vhodný pro studii, jako například:

    1. Vysoké riziko cévní mozkové příhody na základě screeningového koagulačního panelu nebo anamnézy podle uvážení zkoušejícího (např. skóre CHA2DS2-VASc)
    2. Vrozená srdeční vada
    3. FS, která je sekundární k elektrolytové nerovnováze, onemocnění štítné žlázy nebo jiné reverzibilní nebo nekardiovaskulární příčině
    4. Závažný nebo život ohrožující zdravotní stav
    5. Akutní infekce
28. Známá závislost na drogách nebo alkoholu ≤ 12 měsíců před screeningem podle posouzení zkoušejícího
29. Index tělesné hmotnosti ≥35 kg/m2
30. Právně nezpůsobilý poskytnout informovaný souhlas
31. Předchozí léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem ≤ 30 dní od screeningu nebo 5 poločasů léku, podle toho, co je delší

32. Žena ve fertilním věku definovaná jako některá z následujících:

    1. Není chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (příloha 1)
    2. Při screeningu není k dispozici negativní těhotenský test
    3. Těhotné nebo kojící při screeningu
33. Muži, jejichž sexuální partnerky jsou ženy ve fertilním věku (WOCBP), musí během studie používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud nejsou trvale sterilní bilaterální orchiektomií.