Solução para Inalação de Acetato de Flecainida para Cardioversão de Fibrilação Atrial Sintomática de Início Recente (RESTORE-1)

Critério de inclusão:

1. ≥18 e ≤85 anos de idade

2. Início recente de FA sintomática recém-diagnosticada ou paroxística

   1. O início recente é definido como uma duração de sintoma ≥1 e ≤48 horas no momento da dosagem
   2. FA recém-diagnosticada é FA que não foi diagnosticada anteriormente, independentemente de sua duração
   3. A FA paroxística é definida como FA recorrente em um paciente cujo(s) episódio(s) de FA anterior(is) terminou(s) automaticamente (ou seja, sem tratamento) ou terminou com intervenção ≤7 dias do início.
   4. Um episódio sintomático de FA de início recente após ablação cardíaca para FA paroxística seria considerado elegível

Critério de exclusão:

1. História de FA/AFL não autolimitada, conforme definido por

   1. Uma ou mais tentativas fracassadas de restaurar o RS com terapia farmacológica
   2. Procedimento ECV para um episódio de FA ≤1 ano antes da triagem. Exceção: Um (1) ECV anterior é permitido se nenhuma opção de conversão farmacológica estiver disponível anteriormente
   3. Mais de 3 procedimentos de ECV em ≤5 anos antes da triagem

2. Diagnóstico atual de FA persistente

   1. FA persistente definida como FA mantida continuamente > 7 dias, incluindo episódios terminados por cardioversão (medicamentosos ou cardioversão elétrica) após > 7 dias. Pacientes com FA persistente não têm episódios de FA autolimitados
   2. Os pacientes que foram submetidos a um procedimento de ablação para FA persistente não são elegíveis

3. Um ou mais episódios de AFL ≤6 meses antes da randomização

   a. Exceção: um paciente que recebeu ablação para AFL ≤3 meses antes da triagem sem recorrência de AFL antes da randomização é considerado elegível Sinais vitais

4. Instabilidade hemodinâmica ou cardíaca durante FA, definida como qualquer um dos seguintes:

   1. Pressão arterial sistólica <100 ou ≥160 mmHg
   2. Pressão arterial diastólica ≥95 mmHg
   3. Frequência cardíaca ventricular <80 ou >160 bpm
5. Frequência respiratória >22 respirações por minuto Doença cardíaca estrutural relevante
6. História de insuficiência cardíaca (IC) descompensada

7. Evidência de IC significativa definida como qualquer um dos seguintes:

   a. Hospitalização nos últimos 12 meses por IC ou suspeita de evento de IC b. Avaliação mais recente da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% i. Para pacientes nos Estados Unidos, um ecocardiograma diagnóstico padrão avaliado ≤180 dias antes da triagem é necessário para verificar a elegibilidade. Se nenhum estiver disponível, o paciente deve passar por um ecocardiograma diagnóstico padrão ou um ecocardiograma diagnóstico usando um dispositivo de ultrassom portátil (ecocardiograma portátil [HHE]) durante a triagem para confirmar a elegibilidade c. Sintomas Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) d. História de medicação sugestiva de IC a critério do investigador

8. Sinais ou sintomas de isquemia miocárdica em curso, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Elevação ou depressão significativa do segmento ST (ou seja, ≥2 mm) em um ECG padrão de 12 derivações
   2. Achados do ecocardiograma (por exemplo, anormalidades do movimento da parede) sugestivos de infarto agudo do miocárdio (IM)
   3. Angina de peito, angina de peito atípica ou recebendo medicação antianginosa para isquemia
9. História de IM ≤3 meses de triagem

10. História de estenose valvular aórtica ou mitral moderada ou grave não corrigida, na opinião do Investigador

    a. Se um ecocardiograma for realizado na triagem, a doença valvular moderada ou grave observada durante o exame é considerada excludente

11. História de hipertrofia do VE com espessura do VE >12 mm conforme observado na avaliação mais recente, ou seja, um ecocardiograma Outras condições CV
12. AVC (incluindo ataque isquêmico transitório) ≤3 meses antes da randomização

13. História de qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

    1. Síndrome do QT longo
    2. Doença do sistema de condução (por exemplo, intervalo PR >200 ms, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo)
    3. síndrome de Brugada
    4. Torsade de pointes
    5. Diagnosticado com disfunção do nódulo sinusal (por exemplo, síndrome do nódulo sinusal) ou qualquer um dos seguintes:

    eu. História de síncope cardiovascular ou inexplicável ii. Bradicardia sugestiva de disfunção do nódulo sinusal iii. Cardioversão elétrica ou farmacológica prévia associada a pausa sinusal ou ventricular >3 segundos ou frequência cardíaca ventricular <45 bpm no momento da conversão

14. Qualquer um dos seguintes recursos relacionados ao ECG na triagem:

    1. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >480 mseg
    2. Complexo QRS largo (ou seja, duração ≥120 ms) ou história de taquicardia documentada de complexo QRS largo (ou seja, complexo QRS largo com frequência cardíaca ventricular >100 bpm)
    3. Presença de taquicardia ventricular (TV). A telemetria do local deve ser equipada com um sistema de alarme para VT e PVCs ou ser continuamente observada visualmente antes da dosagem
15. Presença de marca-passo
16. Cirurgia cardíaca para qualquer uma das condições de exclusão (por exemplo, doença valvular, hipertrofia, doença arterial coronariana) ≤ 6 meses antes da randomização Condições não CV anteriores e concomitantes
17. Insuficiência renal grave conhecida ou paciente em diálise
18. Função hepática anormal conhecida, incluindo doença hepática ou evidência bioquímica de desarranjo hepático significativo

19. Hipocalemia não corrigida

    1. A hipocalemia é definida como potássio sérico abaixo do intervalo normal de acordo com os intervalos de referência do laboratório local na triagem
    2. Se o potássio sérico estiver abaixo da faixa normal na triagem, a correção terapêutica (por exemplo, suplementação de potássio) é necessária

20. Hipomagnesemia não corrigida

    1. A hipomagnesemia é definida como magnésio sérico abaixo do intervalo normal de acordo com os intervalos de referência do laboratório local na triagem
    2. Se o resultado do magnésio sérico estiver abaixo da faixa normal na triagem, a correção terapêutica (por exemplo, suplementação de magnésio) é necessária

21. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar estabelecida que necessite de medicação inalatória

    a. Exceção: pacientes com asma leve intermitente que não apresentam sintomas ativos na triagem e cuja asma está bem controlada com administração conforme necessário de um broncodilatador ≤ 2 dias/semana e que não apresentaram ≥ 2 exacerbações que requerem corticosteroides sistêmicos orais ≤ 1 ano antes da triagem

22. História de broncoespasmo (por exemplo, vias aéreas hiper-reativas a inalantes) ou dificuldade em inalar medicamentos
23. Hospitalização anterior ou atual por COVID-19, ou qualquer cardiomiopatia secundária de COVID-19 Medicamentos e procedimentos anteriores e concomitantes
24. Tratamento com AADs Classe I ou III ≤ 7 dias antes da randomização
25. Tratamento com amiodarona ≤12 semanas antes da randomização
26. Hipersensibilidade conhecida ao acetato de flecainida, a qualquer metabólito ativo do acetato de flecainida ou a qualquer excipiente do FlecIH-103

27. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, possa tornar o paciente inadequado para o estudo, como:

    1. Alto risco de acidente vascular cerebral com base no painel de triagem de coagulação ou no histórico médico, a critério do investigador (por exemplo, pontuação CHA2DS2-VASc)
    2. Doença cardíaca congênita
    3. FA secundária a desequilíbrio eletrolítico, doença da tireoide ou outra causa reversível ou não cardiovascular
    4. Uma condição médica grave ou com risco de vida
    5. Uma infecção aguda
28. Dependência conhecida de drogas ou álcool ≤12 meses antes da triagem, conforme julgado pelo investigador
29. Um índice de massa corporal ≥35 kg/m2
30. Legalmente incompetente para fornecer consentimento informado
31. Tratamento anterior com qualquer outro medicamento experimental ≤30 dias a partir da triagem ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo

32. Mulher com potencial para engravidar definida como qualquer uma das seguintes:

    1. Não cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (Apêndice 1)
    2. Um teste de gravidez negativo não está disponível na triagem
    3. Grávida ou amamentando na triagem
33. Homens cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, a menos que sejam permanentemente estéreis por orquiectomia bilateral.