此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

醋酸氟卡尼吸入溶液用于近期发作的症状性心房颤动的复律 (RESTORE-1)

2023年10月26日 更新者：InCarda Therapeutics, Inc.

醋酸氟卡尼吸入溶液对近期发作的、有症状的心房颤动转复为窦性心律的 3 期随机、双盲、安慰剂对照试验

这是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估 FlecIH-103（醋酸氟卡尼吸入溶液）与安慰剂相比对新发、有症状的新诊断或阵发性房颤。 预计将有大约 400 名患者参加这项研究。 患者将按 3:1 的比例随机接受 FlecIH-103，总剂量高达 120 mg 估计总肺剂量 (eTLD)（n=300）或安慰剂吸入溶液（n=100）。 随机化将按地理区域（美国和美国以外）和当前 AF 发作的症状持续时间（≥1 小时至≤24 小时和 >24 小时至≤48 小时）分层。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估 FlecIH-103（醋酸氟卡尼吸入溶液）与安慰剂相比对新发、有症状的新诊断或阵发性房颤。 预计将有大约 400 名患者参加这项研究。 该研究将包括以下阶段：筛选、观察和随访。

筛选期包括从患者签署知情同意书到随机化时间。 筛选至少在给药前 45 分钟开始，并且可能因场地后勤需要而延长。 在筛选期间，将评估患者的研究资格，进行标准三次 12 导联心电图以确认 AF 的诊断，应用单导联贴片电极进行连续心电图 (cECG) 记录，进行有针对性的身体检查（包括心血管和呼吸系统），抽血进行实验室评估和给药前药代动力学（PK）样本，评估他们的 AF 相关症状，定期评估生命体征，并通过遥测监测以确保他们在给药前主要处于 AF 状态（即，没有 SR 持续时间≥1 分钟或除 AF 以外的任何异常节律）。 在确认患者符合所有适用的资格标准后，将使用中央随机化系统进行随机化。 患者在随机化时被视为已登记。

观察期包括从随机化到给药开始后 90 分钟的时间。 随机化后和给药开始前 (T0)，患者的 AF 将再次通过标准三次 12 导联心电图确认；此时不在 AF 的患者必须退出。 患者将吸入研究药物，直到 AF 转换为 SR 发生 ≥ 1 分钟或完全剂量给药，以先发生者为准。 研究药物的完整剂量包括 2 次单独的 3.5 分钟吸入，间隔 1 分钟。 ECG 和 cECG 监测的遥测记录将继续进行，生命体征将定期监测。 给药完成后 2 分钟将收集 PK 样本，然后在给药完成后 5 分钟收集另一份标准的一式三份 ECG。 最后，将检查 AF 相关症状，并在开始给药后 90 分钟收集最终 PK 样本。 如果某个时间点除了 PK 样本外还需要收集 ECG 和/或生命体征，则最后收集 PK 样本。

如果在观察期间通过遥测观察到患者的 AF 转换为 SR（持续 ≥ 1 分钟），则将在转换时间后立即记录生命体征和标准三次 12 导联心电图。 在给药开始后 90 分钟之前，研究者可能不会向患者提供另一种节律控制疗法以将他们的 AF 复律为 SR。 在观察期结束时（即给药开始后 90 分钟），将移除 cECG 贴片并记录标准的一式三份 12 导联 ECG。 如果患者的 AF 在观察期之后但在出院之前（例如，由于 ECV 或其他 PCV）转换为 SR（持续 ≥ 1 分钟），则将在转换时记录标准的三次 12 导联 ECG。

在完成 90 分钟时间点评估后，患者可根据研究者的判断随时出院。 如果患者出院发生在最后一个 90 分钟时间点评估完成后 > 1 小时，则必须在出院前重复所有 90 分钟时间点评估，不包括 PK 样本。

随访期包括 2 次随访电话联系：一次在给药开始后 24 (+12) 小时，一次在给药开始后 96 (±24) 小时。 如果在这些预定联系时间之前出现任何 AF 相关症状，患者还将获得联系信息并被指示联系诊所。 如果患者在诊所，也可以通过视频通话或亲自进行后续联系。 在每次后续联系期间，将询问患者的伴随药物和程序、AE、AF 相关症状和 AF 相关干预措施。 研究结束与 96 小时随访联系一致。

一个独立的数据监测委员会 (DMC) 将在整个研究过程中监测安全性。 一个独立的临床事件委员会 (CEC) 将审查盲法数据，以裁定主要和几个次要疗效终点，并裁定特别感兴趣的 CV 事件（即低血压、室性心动过速、心动过缓、窦性停搏、1:1 传导的心房扑动、和其他心律失常）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
        • DPC Hospital Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz
      • Pécs、匈牙利、7624
        • University of PACs
  • 捷克语
      • Náchod、捷克语、54701
        • Edumed s.r.o.
      • Slany、捷克语、27401
        • Nemocnice Slany
  • 波兰
      • Ostrołęka、波兰、07-410
        • Mazowiecki Szpital Specjalistyczny w Ostrolece
      • Toruń、波兰、87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
  • 美国
    • California
      • Davis、California、美国、95819
        • UC Davis Medical Center
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Memorial Care
    • Connecticut
      • Bridgeport、Connecticut、美国、06610
        • Bridgeport Hospital
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Heart and Vascular Institute and Orlando Regional medical Center
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital; Center of Research Excellence
    • Indiana
      • Muncie、Indiana、美国、47303
        • IU Health Ball Memorial Hospital
      • Richmond、Indiana、美国、47374
        • Reid Physician Associates
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
      • Kansas City、Kansas、美国、64116
        • North Kansas City Hospital
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Saint Michaels Medical Center
      • Ridgewood、New Jersey、美国、07450
        • The Valley Hospital, Inc
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、美国、10019
        • Mount Sinal Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • The MetroHealth System
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Emergency Department
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Reading、Pennsylvania、美国、19611
        • Reading Hospital
  • 荷兰
      • Deventer、荷兰、7417 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Ede、荷兰、6716RP
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Goes、荷兰、4462 RA
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
      • Haarlem、荷兰、2035 RC
        • Spaarne Gasthuis
      • Leeuwarden、荷兰、8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Utrecht、荷兰、3582 KE
        • Diakonessenhuis
      • Veldhoven、荷兰、5504 DB
        • Maxima Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28046
        • La Paz Univerisity Hospital
      • Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puera de Hierro
      • Palma de Mallorca、西班牙、7198
        • Fundacion Hospital Son Liatzer
      • Santiago De Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Santiago de Compostela

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁且≤85岁

  2. 最近出现的有症状的新诊断或阵发性 AF

    1. 最近发作的定义为服药时症状持续时间≥1 小时且≤48 小时
    2. 新诊断的 AF 是之前未被诊断的 AF，与其持续时间无关
    3. 阵发性 AF 定义为既往 AF 发作自行终止（即未经治疗）或在发病 ≤ 7 天内通过干预终止的患者的复发性 AF。
    4. 阵发性 AF 的心脏消融后有症状的近期发作的 AF 发作将被视为符合条件

排除标准：

  1. 定义为非自行终止的 AF/AFL 的历史

    1. 一次或多次尝试通过药物治疗恢复 SR 失败
    2. 筛选前 ≤ 1 年的 AF 发作的 ECV 程序。 例外：如果以前没有药理学转换选项可用，则允许一 (1) 个先前的 ECV
    3. 筛选前 ≤5 年内超过 3 次 ECV 程序

  2. 持续性房颤的当前诊断

    1. 持续性 AF 定义为连续持续 > 7 天的 AF，包括 > 7 天后通过心脏复律（药物或电复律）终止的发作。 持续性 AF 患者不会自行终止 AF 发作
    2. 接受过持续性 AF 消融手术的患者不符合条件

  3. 一次或多次 AFL 发作 ≤ 随机分组前 6 个月

    A。例外：在筛选前 ≤ 3 个月接受 AFL 消融且在随机分组前未复发 AFL 的患者被认为符合条件 生命体征

  4. AF 期间的血液动力学或心脏不稳定，定义为以下任何一项：

    1. 收缩压 <100 或 ≥160 mmHg
    2. 舒张压≥95 mmHg
    3. 心室率 <80 或 >160 bpm
  5. 呼吸频率 >22 次/分钟 相关结构性心脏病
  6. 失代偿性心力衰竭 (HF) 病史

  7. 严重 HF 的证据定义为以下任何一项：

    A。在过去 12 个月内因 HF 或疑似 HF 事件住院 b。 最近对左心室射血分数 (LVEF) 的评估 <45% i. 对于美国的患者，需要在筛选前 ≤ 180 天评估标准诊断超声心动图以确定是否合格。 如果没有可用的，则患者必须在筛选期间使用便携式超声设备（手持式超声心动图 [HHE]）接受标准诊断性超声心动图或诊断性超声心动图以确认资格 c. 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级症状 d． 根据研究者的判断，用药史提示 HF

  8. 持续性心肌缺血的体征或症状，包括以下任何一项：

    1. 标准 12 导联心电图上显着的 ST 段抬高或压低（即≥2 毫米）
    2. 提示急性心肌梗死 (MI) 的超声心动图表现（例如，室壁运动异常）
    3. 心绞痛、非典型心绞痛或因缺血接受抗心绞痛药物治疗
  9. MI 病史 ≤ 3 个月的筛查

  10. 研究者认为，有未矫正的中度或重度主动脉瓣或二尖瓣狭窄病史

    A。 如果在筛选时进行了超声心动图检查，则在检查期间观察到的中度或重度瓣膜病被认为是排除性的

  11. 在最近的评估（即超声心动图）中观察到 LV 厚度 >12 mm 的 LV 肥厚史 其他 CV 情况
  12. 中风（包括短暂性脑缺血发作）≤3 个月前随机化

  13. 任何以下心脏异常的病史：

    1. 长 QT 综合征
    2. 传导系统疾病（例如，PR 间期 >200 毫秒、二度或三度心脏传导阻滞、束支传导阻滞）
    3. 布鲁加达综合征
    4. 尖端扭转型室速
    5. 诊断为窦房结功能障碍（例如，病态窦房结综合征）或以下任何一项：

    我。不明原因或心血管性晕厥病史 ii. 提示窦房结功能障碍的心动过缓 iii. 既往电复律或药物复律伴有窦性或心室停搏 >3 秒或心室心率 <45 bpm 转复时

  14. 筛查时出现以下任何心电图相关特征：

    1. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >480 毫秒
    2. 宽 QRS 波群（即，持续时间≥120 毫秒）或有记录的宽 QRS 波群心动过速病史（即，宽 QRS 波群伴心室率 >100 bpm）
    3. 存在室性心动过速 (VT)。 现场遥测应配备 VT 和 PVC 警报系统，或在给药前持续目视观察
  15. 起搏器的存在
  16. 随机分组前 ≤ 6 个月因任何排除情况（例如，瓣膜病、肥大、冠状动脉疾病）进行心脏手术既往和伴随的非 CV 病症
  17. 已知的严重肾功能损害或接受透析的患者
  18. 已知肝功能异常，包括肝病或明显肝功能紊乱的生化证据

  19. 未纠正的低钾血症

    1. 低钾血症定义为血清钾低于筛选时当地实验室参考范围的正常范围
    2. 如果筛选时血清钾低于正常范围，则需要进行治疗校正（例如补钾）

  20. 未纠正的低镁血症

    1. 根据筛选时当地实验室参考范围，低镁血症定义为血清镁低于正常范围
    2. 如果筛选时血清镁结果低于正常范围，则需要进行治疗校正（例如，补充镁）

  21. 需要吸入药物的慢性阻塞性肺病或其他已确诊的肺病

    A。例外：间歇性轻度哮喘患者在筛查时未出现活动性症状，按需给予支气管扩张剂后哮喘控制良好，≤2 天/周，且未经历≥2 次需要口服全身性皮质类固醇的急性加重≤1筛选前一年

  22. 支气管痉挛史（例如，气道对吸入剂反应过度）或药物吸入困难
  23. 以前或目前因 COVID-19 住院，或因 COVID-19 引起的任何继发性心肌病 既往和伴随用药和程序
  24. 随机分组前 ≤ 7 天接受 I 类或 III 类 AADs 治疗
  25. 随机分组前 ≤ 12 周接受胺碘酮治疗
  26. 已知对醋酸氟卡尼、醋酸氟卡尼的任何活性代谢物或 FlecIH-103 中的任何赋形剂过敏

  27. 研究者认为可能使患者不适合研究的任何条件或情况，例如：

    1. 根据研究者的判断（例如，CHA2DS2-VASc 评分），基于筛查凝血面板或病史的中风高风险
    2. 先天性心脏病
    3. 继发于电解质失衡、甲状腺疾病或其他可逆或非心血管原因的 AF
    4. 严重或危及生命的医疗状况
    5. 急性感染
  28. 根据研究者的判断，在筛选前 ≤ 12 个月已知药物或酒精依赖
  29. 体重指数≥35 kg/m2
  30. 在法律上无能力提供知情同意
  31. 既往接受过任何其他研究药物的治疗 ≤ 筛选后 30 天或药物的 5 个半衰期，以较长者为准

  32. 具有生育潜力的女性定义为以下任何一项：

    1. 非手术绝育或绝经后（附录 1）
    2. 筛查时无法获得阴性妊娠试验
    3. 筛查时怀孕或哺乳
  33. 性伴侣为育龄女性 (WOCBP) 的男性必须在研究期间至少使用一种高效避孕方法，除非通过双侧睾丸切除术永久不育。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：FlecIH-103（醋酸氟卡尼吸入溶液）
最多两次 3.5 分钟吸入，间隔 1 分钟，第 1 天总持续时间最多 8 分钟。给药将继续，直到观察到 AF 转化为 SR ≥1 分钟或全剂量（120 mg eTLD) 进行管理，以先发生者为准。
药品：弗莱克IH-103
醋酸氟卡尼吸入溶液
安慰剂比较：车辆匹配的吸入溶液（安慰剂）
最多两次 3.5 分钟的吸入，中间间隔 1 分钟，第 1 天的总持续时间最多为 8 分钟。
药品：弗莱克IH-103
醋酸氟卡尼吸入溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用连续心电图监测评估 AF 转换的患者比例
大体时间：90分钟
比较醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对近期发作、有症状的新诊断或阵发性 AF 患者心房颤动 (AF) 转为窦性心律 (SR) 的疗效。 从 AF 到 SR 的转换将通过连续的心电图记录进行监测。 醋酸氟卡尼溶液和安慰剂的功效将使用 ECG 上记录的转化率进行比较。
90分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用连续 ECG 监测转化时间
大体时间：90分钟
比较醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对 AF 转化为 SR 的时间的影响。从 AF 到 SR 的转换将通过连续的心电图记录进行监测。 在连续 ECG 上捕获的转化时间将在醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂之间进行比较。
90分钟
使用问卷评估和比较 AF 相关症状
大体时间：给药后 90 分钟
比较醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对 AF 相关症状的影响。 在给药开始后 90 分钟，患者将在 AF 相关症状问卷中报告 AF 相关症状。
给药后 90 分钟
评估和比较活性药物与安慰剂之间的住院率
大体时间：90分钟
比较研究者在 CRF 中报告的醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对患者出院前住院的影响。
90分钟
评估和比较活性药物与安慰剂之间出院前的 AF 相关干预措施
大体时间：90分钟
比较研究者在 CRF 中报告的醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对 AF 相关干预的影响。
90分钟
评估和比较出院时间
大体时间：90分钟
比较研究者在 CRF 中报告的醋酸氟卡尼吸入溶液和安慰剂对出院时间的影响。
90分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

InCarda Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Luiz Belardinelli, MD、InCarda Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月26日

初级完成 (实际的)

2023年5月22日

研究完成 (实际的)

2023年5月22日

研究注册日期

首次提交

2021年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月2日

首次发布 (实际的)

2021年9月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月26日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FLE-007

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅