최근 발병한 증후성 심방세동의 심장율동전환에 대한 Flecainide Acetate 흡입액 (RESTORE-1)

포함 기준:

1. 18세 이상 85세 이하

2. 증상이 있는 새로 진단된 AF 또는 발작성 AF의 최근 발병

   1. 최근 발병은 투여 시점에서 증상 지속 시간이 ≥1이고 ≤48시간인 것으로 정의됩니다.
   2. 새로 진단된 AF는 기간과 관계없이 이전에 진단되지 않은 AF입니다.
   3. 발작성 AF는 이전 AF 에피소드(들)가 자체 종료(즉, 치료 없이)되거나 발병 7일 이하의 개입으로 종료된 환자에서 재발성 AF로 정의됩니다.
   4. 발작성 AF에 대한 심장 절제술 후 증상이 있는 최근 발병 AF 에피소드는 적합한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 에 의해 정의된 비자체 종료 AF/AFL의 이력

   1. 약리 요법으로 SR을 복원하려는 시도가 한 번 이상 실패했습니다.
   2. 심방세동 에피소드에 대한 ECV 절차 ≤1년 전 스크리닝. 예외: 이전에 약리학적 전환 옵션을 사용할 수 없었던 경우 이전 ECV 1회가 허용됩니다.
   3. 스크리닝 전 ≤5년 동안 3회 이상의 ECV 절차

2. 지속적인 AF의 현재 진단

   1. 지속적 AF는 >7일 후 심율동 전환(약물 또는 전기 심율동 전환)에 의해 종료된 에피소드를 포함하여 >7일 동안 지속적으로 지속되는 심방세동으로 정의됩니다. 지속성 심방세동이 있는 환자는 자가 종결성 심방세동 에피소드가 없습니다.
   2. 지속성 AF에 대한 절제술을 받은 환자는 자격이 없습니다.

3. 무작위 배정 전 6개월 이하의 AFL 에피소드 1회 이상

   ㅏ. 예외: 무작위 배정 전에 AFL의 재발 없이 스크리닝 전 ≤3개월 전에 AFL에 대한 절제를 받은 환자는 적격 활력 징후로 간주됩니다.

4. 다음 중 하나로 정의되는 심방세동 동안의 혈역학적 또는 심장 불안정성:

   1. 수축기 혈압 <100 또는 ≥160 mmHg
   2. 이완기 혈압 ≥95mmHg
   3. 심실 심박수 <80 또는 >160bpm
5. 호흡수 분당 호흡수 >22 관련 구조적 심장 질환
6. 보상되지 않은 심부전(HF)의 병력

7. 다음 중 하나로 정의되는 상당한 HF의 증거:

   ㅏ. 지난 12개월 동안 HF 또는 의심되는 HF 사건으로 인한 입원 b. 좌심실 박출률(LVEF) <45%의 가장 최근 평가 i. 미국에 있는 환자의 경우, 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 180일 이전에 평가된 표준 진단 심초음파가 필요합니다. 아무 것도 사용할 수 없는 경우, 환자는 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 중에 표준 진단 심초음파 또는 휴대용 초음파 장치(휴대용 심초음파[HHE])를 사용한 진단 심초음파를 받아야 합니다. c. 뉴욕심장협회(NYHA) Class II-IV 증상 d. 조사자의 재량에 따라 HF를 시사하는 약물 이력

8. 다음 중 하나를 포함하여 진행 중인 심근 허혈의 징후 또는 증상:

   1. 표준 12리드 ECG에서 상당한 ST 세그먼트 상승 또는 하강(즉, ≥2mm)
   2. 급성 심근 경색(MI)을 암시하는 심초음파 소견(예: 벽 운동 이상)
   3. 협심증, 비정형 협심증 또는 허혈에 대한 항협심증 약물 복용
9. MI 병력 ≤3개월 스크리닝

10. 연구자의 의견에 따라 교정되지 않은 중등도 또는 중증 대동맥 또는 승모판 협착증의 이력

    ㅏ. 스크리닝 시 심초음파를 시행하는 경우, 검사 중 관찰되는 중등도 또는 중증의 판막 질환은 제외로 간주됩니다.

11. 가장 최근의 평가, 즉 심초음파에서 관찰된 좌심실 두께 >12mm의 좌심실 비대의 병력 기타 CV 조건
12. 뇌졸중(일과성 허혈 발작 포함) 무작위 배정 전 ≤3개월

13. 다음과 같은 심장 이상의 병력:

    1. 긴 QT 증후군
    2. 전도계 질환(예: PR 간격 >200ms, 2도 또는 3도 심장 블록, 번들 브랜치 블록)
    3. 브루가다 증후군
    4. 토르사드 드 포인트
    5. 부비동 결절 기능 장애(예: 부비동 증후군) 또는 다음 중 하나로 진단됨:

    나. 설명되지 않는 심혈관 실신의 병력 ii. 동방결절 기능장애를 암시하는 서맥 iii. 전환 시점에 3초 초과 또는 심실 심박수가 45bpm 미만인 부비동 또는 심실 정지와 관련된 이전의 전기적 또는 약리학적 심율동 전환

14. 스크리닝 시 다음과 같은 ECG 관련 기능:

    1. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 >480msec
    2. 넓은 QRS 복합(즉, 지속 시간 ≥120msec) 또는 문서화된 넓은 QRS 복합 빈맥의 병력(즉, 심실 심박수가 >100bpm인 넓은 QRS 복합)
    3. 심실 빈맥(VT)의 존재. 현장 원격 측정에는 VT 및 PVC에 대한 경보 시스템이 장착되어 있거나 투약 전에 지속적으로 육안으로 관찰되어야 합니다.
15. 맥박 조정기의 존재
16. 임의의 배타적 조건(예: 판막 질환, 비대, 관상 동맥 질환)에 대한 심장 수술 무작위 배정 전 ≤6개월 이전 및 수반되는 비-CV 조건
17. 알려진 중증 신장애 또는 투석을 받는 환자
18. 간 질환 또는 중대한 간 장애의 생화학적 증거를 포함하여 알려진 비정상적인 간 기능

19. 교정되지 않은 저칼륨혈증

    1. 저칼륨혈증은 스크리닝 시 현지 실험실 기준 범위에 따라 정상 범위 미만의 혈청 칼륨으로 정의됩니다.
    2. 선별검사에서 혈청 칼륨이 정상 범위 미만이면 치료적 교정(예: 칼륨 보충)이 필요합니다.

20. 교정되지 않은 저마그네슘혈증

    1. 저마그네슘혈증은 스크리닝 시 현지 실험실 기준 범위에 따라 정상 범위 미만의 혈청 마그네슘으로 정의됩니다.
    2. 스크리닝 시 혈청 마그네슘 결과가 정상 범위 미만이면 치료적 교정(예: 마그네슘 보충)이 필요합니다.

21. 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 흡입 약물이 필요한 기타 확립된 폐 질환

    ㅏ. 예외: 간헐적 경미한 천식 환자로서 스크리닝 시 활동성 증상이 나타나지 않고 필요에 따라 기관지확장제를 주당 ≤2일 투여하여 천식이 잘 조절되고 경구용 전신 코르티코스테로이드 ≤1을 요하는 ≥2 악화를 경험하지 않은 환자 상영 1년 전

22. 기관지 경련(예: 흡입제에 대한 과민성 기도) 또는 약물 흡입 어려움의 병력
23. COVID-19로 인한 이전 또는 현재 입원 또는 COVID-19로 인한 이차 심근병증 이전 및 병용 약물 및 시술
24. 무작위 배정 전 ≤7일 동안 클래스 I 또는 III AAD로 치료
25. 무작위 배정 전 ≤12주 동안 아미오다론으로 치료
26. 플레카이니드 아세테이트, 플레카이니드 아세테이트의 활성 대사산물 또는 FlecIH-103의 부형제에 대해 알려진 과민증

27. 다음과 같이 연구자가 환자를 연구에 부적합하게 만들 수 있다고 생각하는 모든 상태 또는 상황:

    1. 조사자의 재량에 따른 스크리닝 응고 패널 또는 병력(예: CHA2DS2-VASc 점수)에 따른 뇌졸중 위험이 높음
    2. 선천성 심장 질환
    3. 전해질 불균형, 갑상선 질환 또는 기타 가역적 또는 비심혈관 원인에 이차적인 AF
    4. 심각하거나 생명을 위협하는 의학적 상태
    5. 급성 감염
28. 연구자가 판단한 스크리닝 전 12개월 이하의 알려진 약물 또는 알코올 의존성
29. 체질량 지수 ≥35kg/m2
30. 정보에 입각한 동의를 제공할 법적 자격이 없음
31. 스크리닝으로부터 ≤30일 또는 약물의 5회 반감기 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물을 사용한 이전 치료

32. 다음 중 하나로 정의되는 가임기 여성:

    1. 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아님(부록 1)
    2. 음성 임신 검사는 스크리닝 시 사용할 수 없습니다.
    3. 스크리닝 시 임신 또는 수유 중
33. 성 파트너가 가임기 여성(WOCBP)인 남성은 양측 고환 절제술에 의해 영구적으로 불임이 되지 않는 한 연구 기간 동안 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.