- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05039359
Flekainidacetat inhalationslösning för elkonvertering av nyligen debuterad symtomatisk förmaksflimmer (RESTORE-1)
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning av inhalationslösning för flekainidacetat för elkonvertering av nyligen debuterad, symtomatisk förmaksflimmer till sinusrytm
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av FlecIH-103 (flecainidacetat inhalationslösning) jämfört med placebo hos patienter med nyligen debuterad, symtomatisk nydiagnostiserad eller paroxysmal AF. Cirka 400 patienter förväntas inkluderas i denna studie. Studien kommer att bestå av följande perioder: Screening, Observation och Uppföljning.
Screeningperioden omfattar tiden från det att patienten undertecknar informerat samtycke till tidpunkten för randomisering. Screeningen börjar minst 45 minuter före dosering och kan förlängas vid behov på grund av platslogistiken. Under screening kommer patienten att utvärderas med avseende på studieberättigande, ha ett standard 12-avlednings-EKG för att bekräfta diagnosen AF, få en enkelavledningspatchelektrod applicerad för kontinuerlig EKG-registrering (cECG), genomgå en riktad fysisk undersökning (inklusive kardiovaskulära system och andningssystem), få blod uttaget för laboratoriebedömningar och ett farmakokinetiskt (PK) prov före dosering, få sina AF-relaterade symtom utvärderade, få vitala tecken utvärderade regelbundet och övervakas via telemetri för att säkerställa att de övervägande förblir i AF före dosering (dvs ingen period av SR ≥1 minut i varaktighet eller någon annan onormal rytm än AF). Efter bekräftelse på att patienten uppfyller alla tillämpliga behörighetskriterier kommer randomisering att ske med hjälp av ett centralt randomiseringssystem. Patienten anses inskriven vid tidpunkten för randomiseringen.
Observationsperioden omfattar tiden från randomisering till 90 minuter efter påbörjad dosering. Efter randomisering och strax före start av dosering (T0), kommer patientens AF igen att bekräftas med ett standard 12-avlednings-EKG i tre exemplar; patienter som inte är i AF vid denna tidpunkt måste dras tillbaka. Patienten kommer att inhalera studieläkemedlet tills omvandling av AF till SR sker i ≥1 minut eller hela dosen administreras, beroende på vilket som inträffar först. Den fullständiga dosen av studieläkemedlet omfattar 2 separata 3,5 minuters inhalationer åtskilda av en 1 minuts paus. Telemetrisk registrering av EKG- och cEKG-övervakning kommer att fortsätta och vitala tecken kommer att övervakas med jämna mellanrum. Ett PK-prov kommer att tas 2 minuter efter avslutad dosering följt av ytterligare ett standard trippel-EKG som samlas in 5 minuter efter avslutad dosering. Slutligen kommer AF-relaterade symtom att kontrolleras och ett slutligt PK-prov kommer att samlas in 90 minuter efter påbörjad dosering. Närhelst en tidpunkt kräver insamling av EKG och/eller vitala tecken utöver ett PK-prov, tas PK-provet sist.
Om patientens AF omvandlas till SR (upprätthålls i ≥1 minut) som observerats på telemetri under observationsperioden, kommer vitala tecken och ett standard 12-avlednings-EKG att registreras omedelbart efter tidpunkten för konverteringen. Utredaren kanske inte erbjuder patienten en annan rytmkontrollbehandling för att koncentrera sin AF till SR förrän efter 90 minuter efter påbörjad dosering. I slutet av observationsperioden (dvs. 90 minuter efter påbörjad dosering) kommer cEKG-plåstret att tas bort och ett standard 12-avlednings-EKG kommer att spelas in. Om patientens AF konverteras till SR (upprätthålls i ≥1 minut) efter observationsperioden men före utskrivning (t.ex. på grund av ECV eller annan PCV), kommer ett standard 12-avlednings-EKG att registreras vid tidpunkten för konvertering.
Patienten kan skrivas ut enligt utredarens gottfinnande när som helst efter slutförandet av 90-minutersutvärderingarna. Om patientutskrivning sker >1 timme efter slutförandet av den sista 90-minutersutvärderingen måste alla 90-minutersutvärderingar upprepas strax före utskrivning, exklusive PK-provet.
Uppföljningsperioden består av 2 uppföljande telefonkontakter: en vid 24 (+12) timmar efter påbörjad dosering och en vid 96 (±24) timmar efter påbörjad dosering. Patienten kommer även att få kontaktinformation och instrueras att kontakta kliniken i det fall några AF-relaterade symtom uppstår innan dessa schemalagda kontakttider. Uppföljningskontakter kan även ske via videosamtal eller personligen om patienten är på kliniken. Under varje uppföljningskontakt kommer patienten att tillfrågas om samtidig medicinering och procedurer, biverkningar, AF-relaterade symtom och AF-relaterade ingrepp. Slutet av studien sammanfaller med 96-timmars uppföljningskontakten.
En oberoende dataövervakningskommitté (DMC) kommer att övervaka säkerheten under hela studien. En oberoende Clinical Event Committee (CEC) kommer att granska blinda data för att bedöma de primära och flera sekundära effektmåtten och för att bedöma CV-händelser av särskilt intresse (dvs hypotoni, ventrikulär takykardi, bradykardi, sinuspaus, förmaksfladder med 1:1-överledning, och andra arytmier).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Davis, California, Förenta staterna, 95819
- UC Davis Medical Center
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Memorial Care
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Förenta staterna, 06610
- Bridgeport Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health Heart and Vascular Institute and Orlando Regional medical Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital; Center of Research Excellence
-
-
Indiana
-
Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
- IU Health Ball Memorial Hospital
-
Richmond, Indiana, Förenta staterna, 47374
- Reid Physician Associates
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64116
- North Kansas City Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07102
- Saint Michaels Medical Center
-
Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
- The Valley Hospital, Inc
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10019
- Mount Sinal Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- The MetroHealth System
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Emergency Department
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
- Reading Hospital
-
-
-
-
-
Deventer, Nederländerna, 7417 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Ede, Nederländerna, 6716RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Goes, Nederländerna, 4462 RA
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Haarlem, Nederländerna, 2035 RC
- Spaarne Gasthuis
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Utrecht, Nederländerna, 3582 KE
- Diakonessenhuis
-
Veldhoven, Nederländerna, 5504 DB
- Maxima Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Ostrołęka, Polen, 07-410
- Mazowiecki Szpital Specjalistyczny w Ostrolece
-
Toruń, Polen, 87-100
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28046
- La Paz Univerisity Hospital
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro
-
Palma de Mallorca, Spanien, 7198
- Fundacion Hospital Son Liatzer
-
Santiago De Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Santiago de Compostela
-
-
-
-
-
Náchod, Tjeckien, 54701
- Edumed s.r.o.
-
Slany, Tjeckien, 27401
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1097
- DPC Hospital Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz
-
Pécs, Ungern, 7624
- University of PACs
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 och ≤85 år
Nyligen debut av symtomatisk nydiagnostiserad eller paroxysmal AF
- Nyligen debut definieras som en symtomvaraktighet ≥1 och ≤48 timmar vid tidpunkten för dosering
- Nydiagnostiserad AF är AF som inte har diagnostiserats tidigare, oberoende av dess varaktighet
- Paroxysmal AF definieras som återkommande AF hos en patient vars tidigare AF-episod(er) självavbröts (dvs utan behandling) eller avslutades med intervention ≤7 dagar efter debut.
- En symtomatisk nystartad AF-episod efter hjärtablation för paroxysmal AF skulle anses vara lämplig
Exklusions kriterier:
Historik av icke självuppsägande AF/AFL enligt definition av
- Ett eller flera misslyckade försök att återställa SR med farmakologisk terapi
- ECV-procedur för en AF-episod ≤1 år före screening. Undantag: En (1) tidigare ECV är tillåten om inget alternativ för farmakologisk konvertering tidigare fanns tillgängligt
- Mer än 3 ECV-procedurer på ≤5 år före screening
Nuvarande diagnos av ihållande AF
- Ihållande AF definieras som AF som är kontinuerligt ihållande >7 dagar, inklusive episoder som avslutas av elkonvertering (läkemedel eller elektrisk elkonvertering) efter >7 dagar. Patienter med ihållande AF har inte självavslutande AF-episoder
- Patienter som har genomgått ett ablationsförfarande för ihållande AF är inte berättigade
En eller flera episoder av AFL ≤6 månader före randomisering
a. Undantag: en patient som har fått ablation för AFL ≤ 3 månader före screening utan återfall av AFL före randomisering anses vara kvalificerade vitala tecken
Hemodynamisk eller hjärtinstabilitet under AF, definierad som något av följande:
- Systoliskt blodtryck <100 eller ≥160 mmHg
- Diastoliskt blodtryck ≥95 mmHg
- Ventrikulär hjärtfrekvens <80 eller >160 slag/min
- Andningsfrekvens >22 andetag per minut Relevant strukturell hjärtsjukdom
- Historik av dekompenserad hjärtsvikt (HF)
Bevis på signifikant HF definierat som något av följande:
a. Sjukhusinläggning under de senaste 12 månaderna för HF eller misstänkt HF-händelse b. Senaste bedömningen av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45 % i. För patienter i USA krävs ett standard diagnostiskt ekokardiogram bedömt ≤180 dagar före screening för att fastställa lämplighet. Om ingen är tillgänglig måste patienten genomgå ett standarddiagnostikekokardiogram eller ett diagnostiskt ekokardiogram med hjälp av en bärbar ultraljudsenhet (handhållen ekokardiogram [HHE]) under screening för att bekräfta kvalificering c. New York Heart Association (NYHA) klass II-IV symtom d. Läkemedelshistoria som tyder på HF enligt utredarens bedömning
Tecken eller symtom på pågående myokardischemi, inklusive något av följande:
- Signifikant ST-segmenthöjning eller depression (dvs. ≥2 mm) på ett standard 12-avlednings-EKG
- Ekokardiogramfynd (t.ex. avvikelser i väggrörelser) som tyder på akut hjärtinfarkt (MI)
- Angina pectoris, atypisk angina pectoris, eller får antianginal medicin för ischemi
- Historik med MI ≤3 månaders screening
Anamnes med okorrigerad måttlig eller svår aorta- eller mitralisklaffstenos, enligt utredarens uppfattning
a. Om ett ekokardiogram utförs vid screening, anses måttlig eller svår klaffsjukdom som observerats under undersökningen vara uteslutande
- Historik av LV-hypertrofi med LV-tjocklek >12 mm som observerats i den senaste bedömningen, dvs. ett ekokardiogram. Andra CV-tillstånd
- Stroke (inklusive övergående ischemisk attack) ≤3 månader före randomisering
Historik med någon av följande hjärtavvikelser:
- Långt QT-syndrom
- Ledningssystemets sjukdom (t.ex. PR-intervall >200 ms, andra eller tredje gradens hjärtblock, grenblock)
- Brugada syndrom
- Torsade de pointes
- Diagnostiserats med sinusknutedysfunktion (t.ex. sick sinus syndrome) eller något av följande:
i. Historik av oförklarad eller kardiovaskulär synkope ii. Bradykardi som tyder på sinusknutedysfunktion iii. Tidigare elektrisk eller farmakologisk elkonvertering associerad med sinus- eller ventrikulär paus >3 sekunder eller ventrikulär hjärtfrekvens <45 slag/min vid tidpunkten för konvertering
Någon av följande EKG-relaterade egenskaper vid screening:
- QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) >480 ms
- Brett QRS-komplex (dvs. varaktighet ≥120 msek) eller historia av dokumenterad bred QRS-komplextakykardi (dvs brett QRS-komplex med ventrikulär hjärtfrekvens >100 bpm)
- Förekomst av ventrikulär takykardi (VT). Platstelemetri bör vara utrustad med ett larmsystem för VT och PVC eller kontinuerligt observeras visuellt före dosering
- Närvaro av en pacemaker
- Hjärtkirurgi för något av de uteslutande tillstånden (t.ex. klaffsjukdom, hypertrofi, kranskärlssjukdom) ≤ 6 månader före randomisering Tidigare och samtidiga icke-CV-tillstånd
- Känd gravt nedsatt njurfunktion eller patient som får dialys
- Känd onormal leverfunktion, inklusive leversjukdom eller biokemiska bevis på signifikant leverstörning
Okorrigerad hypokalemi
- Hypokalemi definieras som serumkalium under det normala intervallet enligt de lokala laboratoriereferensintervallen vid screening
- Om serumkalium är under det normala intervallet vid screening, krävs terapeutisk korrigering (t.ex. kaliumtillskott)
Okorrigerad hypomagnesemi
- Hypomagnesemi definieras som serummagnesium under det normala intervallet enligt de lokala laboratoriereferensintervallen vid screening
- Om serummagnesiumresultatet är under det normala intervallet vid screening, krävs terapeutisk korrigering (t.ex. magnesiumtillskott)
Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan etablerad lungsjukdom i behov av inhalationsmedicin
a. Undantag: patienter med intermittent mild astma som inte upplever aktiva symtom vid screening och vars astma är välkontrollerad med vid behov administrering av en luftrörsvidgare ≤2 dagar/vecka och som inte har upplevt ≥2 exacerbationer som kräver orala systemiska kortikosteroider ≤1 år före screening
- Historik av bronkospasm (t.ex. hyperreaktiva luftvägar till inhalatorer) eller svårigheter att andas in mediciner
- Tidigare eller nuvarande sjukhusvistelse för covid-19, eller någon sekundär kardiomyopati från covid-19 Tidigare och samtidiga mediciner och procedurer
- Behandling med klass I eller III AAD ≤7 dagar före randomisering
- Behandling med amiodaron ≤12 veckor före randomisering
- Känd överkänslighet mot flekainidacetat, alla aktiva metaboliter av flekainidacetat eller något hjälpämne i FlecIH-103
Varje tillstånd eller omständighet som enligt utredarens uppfattning kan göra patienten olämplig för studien, såsom:
- Hög risk för stroke baserat på screeningkoagulationspanelen eller medicinsk historia enligt utredarens bedömning (t.ex. CHA2DS2-VASc-poäng)
- Medfödd hjärtsjukdom
- AF som är sekundärt till elektrolytobalans, sköldkörtelsjukdom eller annan reversibel eller icke-kardiovaskulär orsak
- Ett allvarligt eller livshotande medicinskt tillstånd
- En akut infektion
- Känt drog- eller alkoholberoende ≤12 månader före screening enligt bedömningen av utredaren
- Ett body mass index ≥35 kg/m2
- Rättsligt inkompetent att ge informerat samtycke
- Tidigare behandling med något annat prövningsläkemedel ≤30 dagar från screening eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst
Kvinna i fertil ålder definieras som något av följande:
- Inte kirurgiskt steril eller postmenopausal (bilaga 1)
- Ett negativt graviditetstest är inte tillgängligt vid screening
- Gravid eller ammar vid screening
- Män vars sexuella partner är kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien om de inte är permanent sterila genom bilateral orkiektomi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FlecIH-103 (inhalationslösning av flekainidacetat)
Upp till två inhalationer på 3,5 minuter åtskilda av en paus på 1 minut, med en total varaktighet på upp till 8 minuter på dag 1. Doseringen fortsätter tills omvandling av AF till SR observeras i ≥1 minut eller hela dosen (120 mg) eTLD) administreras, beroende på vilket som inträffar först.
|
flekainidacetat inhalationslösning
|
|
Placebo-jämförare: Fordonsmatchad inhalationslösning (placebo)
Upp till två 3,5 minuters inhalationer åtskilda av en 1 minuts paus, för en total varaktighet på upp till 8 minuter på dag 1.
|
flekainidacetat inhalationslösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av andelen patienter vars AF konverteras med hjälp av kontinuerlig EKG-övervakning
Tidsram: 90 minuter
|
För att jämföra effekten av inhalationslösning av flekainidacetat och placebo för omvandling av förmaksflimmer (AF) till sinusrytm (SR) hos patienter med nyligen debuterad, symtomatisk nydiagnostiserad eller paroxysmal AF.
Konvertering från AF till SR kommer att övervakas via kontinuerlig EKG-registrering.
Effekten av flekainidacetatlösning och placebo kommer att jämföras med användning av konvertering som registrerats på EKG.
|
90 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Konverteringstiden ska övervakas med kontinuerliga EKG
Tidsram: 90 minuter
|
För att jämföra effekterna av flekainidacetat inhalationslösning och placebo på tiden till konvertering av AF till SR. Konvertering från AF till SR kommer att övervakas via kontinuerlig EKG-registrering.
Tiden för omvandling som fångats på det kontinuerliga EKG kommer att jämföras mellan inhalationslösning av flekainidacetat och placebo.
|
90 minuter
|
|
Bedöma och jämföra AF-relaterade symtom med hjälp av ett frågeformulär
Tidsram: 90 minuter efter dosering
|
För att jämföra effekterna av flekainidacetat inhalationslösning och placebo på AF-relaterade symtom.
De AF-relaterade symtomen kommer att rapporteras av patienterna i AF-relaterade symtomenkäten 90 minuter efter påbörjad dosering.
|
90 minuter efter dosering
|
|
Bedöma och jämföra sjukhusinläggningarna mellan aktiva kontra placebo
Tidsram: 90 minuter
|
Att jämföra effekterna av inhalationslösning av flekainidacetat och placebo på patientens sjukhusinläggningar före utskrivning som rapporterats av utredaren i CRF.
|
90 minuter
|
|
Bedöma och jämföra de AF-relaterade interventionerna före utskrivning mellan de aktiva och placebo
Tidsram: 90 minuter
|
För att jämföra effekterna av inhalationslösning av flekainidacetat och placebo på AF-relaterade interventioner som rapporterats av utredaren i CRF.
|
90 minuter
|
|
Bedöma och jämföra tidpunkten för utskrivning
Tidsram: 90 minuter
|
För att jämföra effekterna av inhalationslösning av flekainidacetat och placebo på tiden till utskrivning som rapporterats av utredaren i CRF.
|
90 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Luiz Belardinelli, MD, InCarda Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FLE-007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .