微小残存病変（MRD）を有する結腸直腸癌患者を対象とした、セツキシマブと組み合わせた体外で事前活性化および増殖させたCB-NK細胞による免疫療法の第IB相研究

包含基準:

• 高リスクのステージ II またはステージ III の結腸直腸癌を患っており、疾患の完全切除とそれに続く標準治療の補助治療を含む標準治療を完了しており、CT スキャンによる再発疾患の証拠はないが、腸内に持続的な ctDNA がある。血流。 OR は、治癒目的でステージ IV の結腸直腸癌を切除し、標準治療の補助療法および/または術前補助療法を完了しており、CT スキャンによる残存疾患の証拠はないが、血流中に持続的な ctDNA が存在する。
• インフォームド・コンセントフォームに署名している
• 年齢は18歳です
• 研究者の判断により、研究計画に従うことができる
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である

• -治験治療開始前28日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端臓器機能を有する：

  • 絶対好中球数 (ANC) 1,500/mm3 (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)
  • リンパ球数 500/mm3
  • 輸血なしの血小板数 100,000/mm3
  • 白血球数 2,500/mm3
  • ヘモグロビン 9.0 g/dL o この基準を満たすために患者に輸血を行うことができます。

  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、およびアルカリ ホスファターゼ 2.5 の正常上限値 (ULN)。ただし、以下の例外があります。

    • 肝転移が確認されている患者の場合: AST および ALT 5 ULN
    • 肝転移または骨転移が確認されている患者の場合: アルカリホスファターゼ 5 ULN

  • 血清ビリルビン 1.5 ULN ただし、次の例外があります。

    o 既知のギルバート病患者の場合: 血清ビリルビンレベル 3 ULN

  • 血清クレアチニン 1.5 ULN
  • 血清アルブミン 2.5 g/dL
  • 抗凝固療法を受けていない患者の場合: 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) 1.5 ULN

  • 適切な心機能

    • ベースライン心電図と心エコー図 (ECHO) は正常範囲内

• 妊娠の可能性のある女性および男性の場合：治療期間中および治験治療の最終投与後6か月間、失敗率が年1％の避妊法を使用するか、または禁欲（異性間性交を控える）を続けることに同意する。

  • 女性が初経前であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定できない無月経が12ヶ月連続する）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は妊娠の可能性があるとみなされる。 。
  • 失敗率が年間 1% の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、バリア法、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• -治験治療開始前28日以内に治験対象のがんの治療を受けた
• -治験治療開始前28日以内に治験治療を受けた患者
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴がある
• チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成される生物薬剤に対する過敏症が知られている
• 拡張CB-NK細胞製剤のいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症がある
• セツキシマブ製剤のいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症がある

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランを含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴がある-バレー症候群、または多発性硬化症（付録 4 も参照）。ただし、以下の例外があります。

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者がこの研究の対象となります。

  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

    • 発疹は体表面積の 10% を覆わなければなりません
    • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
    • 過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A波照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない
• 以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けたことがある

• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴がある、または胸部CTスキャンのスクリーニングで活動性肺炎の所見がある

  • 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。

• スクリーニング時にHIV検査で陽性反応が出た

• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）があり、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義される

  • スクリーニング時の HBs 抗原検査陰性、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 検査陽性および HBV DNA 検査陰性と定義される、過去または回復した HBV 感染症患者が研究の対象となります。

• 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症があり、スクリーニング時にHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義される

  • HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

• 活動性結核を患っている
• -治験治療開始前4週間以内に重度の感染症を患った患者（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）

• -治験治療開始前の2週間以内に治療用の経口または静脈内（IV）抗生物質による治療を受けた

  • 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究の対象となります。

• -治験治療開始前3か月以内に、ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、心筋梗塞、不安定不整脈、不安定狭心症、脳血管障害などの重篤な心血管疾患を患っている
• -治験治療開始前の4週間以内に、診断以外の大規模な外科的処置を受けた、または治験期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
• -治験治療開始前の4週間以内に弱毒化生ワクチンによる治療を受けた、または治験期間中、または増殖CB-NK細胞の予想用量後最大5か月以内にそのようなワクチンが必要になると予想される。

• -拡張CB-NK細胞療法を受ける前の5年以内に、研究対象の疾患以外の悪性腫瘍を患っていた。

  • 許可されるのは、(1) 転移または死亡のリスクが無視でき、治癒効果が期待できる患者（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌など）。 ;または（2）標準治療管理に従って積極的な監視を受けている患者（例：慢性リンパ性白血病Raiステージ0）

• -治験薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見を有している
• -この研究の開始前の4週間以内または薬物の5半減期以内に、抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療を受けている
• -治験治療開始前の4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた患者

• -治験治療開始前2週間以内に全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた、または治験期間中に全身免疫抑制薬の必要性が予想されるただし、次の例外があります。

  • 低用量の免疫抑制剤投与を受けた患者は研究の対象となる。
  • 毎日10mgを超えるステロイドを必要とする活動性免疫疾患の患者がこの研究の対象となる。
  • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
• 妊娠中または授乳中である、または治験中に妊娠する予定がある • 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前 14 日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。