EN FAS IB-STUDI AV IMMUNOTERAPI MED EX VIVO PREAKTIVERADE OCH EXPANDERADE CB-NK-CELLER I KOMBINATION MED CETUXIMAB, HOS KOLORECTALCANCERPATIENTER MED MINIMAL RESIDUELL SJUKDOM (MRD)

Inklusionskriterier:

• Har högriskstadium II eller stadium III kolorektal cancer och har genomgått standardbehandling, inklusive fullständig sjukdomsresektion följt av standardiserad adjuvant behandling och har inga tecken på återfallande sjukdom enligt datortomografin men har ihållande ctDNA i blodomloppet; OR har resekerat stadium IV kolorektal cancer genomgått med kurativ avsikt, har avslutat standard-of-care adjuvant- och/eller neo-adjuvant behandling och har inga tecken på kvarvarande sjukdom enligt CT-skanningen men har ihållande ctDNA i blodomloppet.
• Har undertecknat formuläret för informerat samtycke
• Är 18 år
• Kan följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
• Har ECOG-prestandastatus på 0-1

• Har adekvat hematologisk funktion och ändorganfunktion definierad av följande laboratorietestresultat erhållna inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) 1 500/mm3 utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
  • Lymfocytantal 500/mm3
  • Trombocytantal 100 000/mm3 utan transfusion
  • Antal vita blodkroppar 2 500/mm3
  • Hemoglobin 9,0 g/dL o Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.

  • Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas 2,5 övre normalgräns (ULN), med följande undantag:

    • För patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och ALT 5 ULN
    • För patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas 5 ULN

  • Serumbilirubin 1,5 ULN med följande undantag:

    o För patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin nivå 3 ULN

  • Serumkreatinin 1,5 ULN
  • Serumalbumin 2,5 g/dL
  • För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) 1,5 ULN

  • Tillräcklig hjärtfunktion

    • Baslinje-EKG och ekokardiogram (ECHO) inom normala gränser

• För kvinnor och män i fertil ålder: överenskommelse om att använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på 1 % per år eller förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är premenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder) .
  • Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, barriärmetod, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Fick behandling för den studerade cancern inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling
• Fick behandling med en undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Har en historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Har en känd överkänslighet mot biofarmaceutiska medel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster
• Har en känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av expanderade CB-NK-celler
• Har en känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i cetuximabformuleringen

• Har aktiv eller en historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom, Sjögren. -Barrés syndrom, eller multipel skleros (se även bilaga 4), med följande undantag:

  • Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.

  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som har en insulinkur är berättigade till studien.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    • Utslagen måste täcka 10 % av kroppsytan
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
    • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
• Hade tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation

• Har tidigare haft idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi av bröstkorgen

  • Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

• Hade ett positivt HIV-test vid screening

• Har aktivt hepatit B-virus (HBV)-infektion (kronisk eller akut), definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen-test (HBsAg) vid screening

  • Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som att de har ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) och negativt HBV-DNA-test vid screening, är kvalificerade för studien.

• Har aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion, definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV RNA-test vid screening

  • HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest.

• Har aktiv tuberkulos
• Hade en allvarlig infektion inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation

• Hade behandling med terapeutiska orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades

  • Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade till studien.

• Har betydande hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt, instabil arytmi, instabil angina eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller förväntar sig att behöva ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Fick behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntar sig att behöva ett sådant vaccin under studiens gång, eller upp till 5 månader efter den förväntade dosen av expanderade CB-NK-celler.

• Hade en annan malignitet än den undersökta sjukdomen inom 5 år före mottagandet av utökad CB-NK-cellterapi.

  • Tillåtet är (1) de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller duktalt karcinom in situ behandlat kirurgiskt med kurativ avsikt) ; eller (2) de som genomgår aktiv övervakning enligt standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0)

• Har någon annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Hade behandling med någon immunkontrollpunktsblockadterapi, inklusive antiCTLA-4-, antiPD-1- eller antiPD-L1-terapeutiska antikroppar, inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet innan denna studie påbörjades
• Fick behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjades

• Fick behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsad till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antiTNF-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller förväntar sig att behöva systemiskt immunsuppressiv medicinering under behandlingstiden. studie, med följande undantag:

  • Patienter som fått lågdos immunsuppressiv medicin är berättigade till studien.
  • Patienter med aktiv immunologisk sjukdom som kräver mer än 10 mg steroider dagligen är berättigade till studien.
  • Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien.
• Är gravid eller ammar, eller avser att bli gravid under studien • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.