EN FASE IB-STUDI AV IMMUNOTERAPI MED EX VIVO PRE-AKTIVERT OG EKSPANDERT CB-NK-CELLER I KOMBINASJON MED CETUXIMAB, HOS COLORECTAL CANCER-PASIENTER MED MINIMAL RESIDULE SYKDOM (MRD)

Inklusjonskriterier:

• Har høyrisiko stadium II eller stadium III tykktarmskreft og har fullført standard-of-care-behandling, inkludert fullstendig sykdomsreseksjon etterfulgt av standard-of-care adjuvant behandling og har ingen tegn på residiverende sykdom i henhold til CT-skanningen, men har vedvarende ctDNA i blodet; OR har resekert stadium IV kolorektal kreft gjennomgått med kurativ hensikt, har fullført standard-of-care adjuvant- og/eller neo-adjuvant behandling, og har ingen tegn på gjenværende sykdom per CT-skanning, men har vedvarende ctDNA i blodet.
• Har signert skjemaet for informert samtykke
• Er 18 år
• Er i stand til å overholde studieprotokollen, etter utrederens vurdering
• Har ECOG-ytelsesstatus på 0-1

• Har tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon definert av følgende laboratorietestresultater oppnådd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/mm3 uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor
  • Lymfocyttantall 500/mm3
  • Blodplateantall 100 000/mm3 uten transfusjon
  • Antall hvite blodlegemer 2500/mm3
  • Hemoglobin 9,0 g/dL o Pasienter kan få transfusjon for å oppfylle dette kriteriet.

  • Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase 2,5 øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

    • For pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og ALT 5 ULN
    • For pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase 5 ULN

  • Serumbilirubin 1,5 ULN med følgende unntak:

    o For pasienter med kjent Gilbert sykdom: serum bilirubin nivå 3 ULN

  • Serumkreatinin 1,5 ULN
  • Serumalbumin 2,5 g/dL
  • For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) 1,5 ULN

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon

    • Baseline EKG og ekkokardiogram (ECHO) innenfor normale grenser

• For kvinner og menn i fertil alder: avtale om å bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på 1 % per år eller forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er premenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) .
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, barrieremetode, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Mottok behandling for den undersøkte kreftsykdommen innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Mottok behandling med en undersøkelsesterapi innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Har en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Har en kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster
• Har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av utvidede CB-NK-celler
• Har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i cetuximab-formuleringen

• Har aktiv eller en historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrom -Barré syndrom, eller multippel sklerose (se også vedlegg 4), med følgende unntak:

  • Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen som bruker tyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien.

  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Hadde tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon

• Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi.

  • Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

• Hadde en positiv HIV-test ved screening

• Har aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening

  • Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ HBV-DNA-test ved screening, er kvalifisert for studien.

• Har aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA-test ved screening

  • HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest.

• Har aktiv tuberkulose
• Hadde en alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse

• Hadde behandling med terapeutisk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling

  • Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.

• Har betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt, ustabil arytmi, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
• Hadde et større kirurgisk inngrep, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventer å trenge en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Fikk behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventer behov for en slik vaksine i løpet av studien, eller opptil 5 måneder etter forventet dose av utvidede CB-NK-celler.

• Hadde en annen malignitet enn sykdommen som ble undersøkt innen 5 år før mottak av utvidet CB-NK-celleterapi.

  • Tillatt er (1) de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og med forventet kurativt resultat (som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) ; eller (2) de som gjennomgår aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0)

• Har annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Hadde behandling med en hvilken som helst immunsjekkpunktblokkadeterapi, inkludert antiCTLA-4, antiPD-1 eller antiPD-L1 terapeutiske antistoffer, innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet før oppstart av denne studien
• Fikk behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen

• Fikk behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antiTNF-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventer behov for systemisk immunsuppressiv medisinering studie, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk lavdose immunsuppressiv medisin er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med aktiv immunologisk sykdom som krever mer enn 10 mg steroider daglig er kvalifisert for studien.
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
• Er gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.