최소 잔존 질환(MRD)이 있는 대장암 환자에서 세툭시맙과 병용하여 체외 사전 활성화 및 확장된 CB-NK 세포를 사용한 면역 요법의 IB상 연구

포함 기준:

• 고위험 2기 또는 3기 결장직장암이 있고 완전한 질병 절제 후 표준 치료 보조 치료를 포함하는 표준 치료를 완료했으며 CT 스캔당 재발성 질병의 증거가 없지만 에서 지속적인 ctDNA를 가지고 있습니다. 혈류; OR은 치료 목적으로 진행된 4기 결장직장암을 절제했고, 표준 치료 보조제 및/또는 신보조제 치료를 완료했으며, CT 스캔에 따라 잔여 질병의 증거가 없지만 혈류에 지속적인 ctDNA가 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 나이는 18세
• 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
• ECOG 수행 상태가 0-1임

• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능을 가지고 있습니다.

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) 1,500/mm3
  • 림프구 수 500/mm3
  • 수혈 없이 혈소판 수 100,000/mm3
  • 백혈구 수 2,500/mm3
  • 헤모글로빈 9.0g/dL o 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.

  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 2.5 정상 상한(ULN), 다음 예외:

    • 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우: AST 및 ALT 5 ULN
    • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우: 알칼리성 포스파타제 5 ULN

  • 다음을 제외한 혈청 빌리루빈 1.5 ULN:

    o 길버트병이 알려진 환자의 경우: 혈청 빌리루빈 레벨 3 ULN

  • 혈청 크레아티닌 1.5 ULN
  • 혈청 알부민 2.5g/dL
  • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 1.5 ULN

  • 적절한 심장 기능

    • 기준선 EKG 및 심초음파(ECHO) 정상 범위 내

• 가임 여성 및 남성의 경우: 연간 1%의 실패율로 피임 방법을 사용하거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하는 데 동의

  • 여성은 초경 전이고 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경)에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. .
  • 연간 1%의 실패율을 보이는 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 차단식 피임법, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 암에 대한 치료를 받은 자
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료를 받은 자
• 키메라 항체 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있는 경우
• 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민증이 있음
• 확장된 CB-NK 세포 제제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있는 경우
• cetuximab 제형의 모든 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있습니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력이 있습니다. -바레 증후군 또는 다발성 경화증(또한 부록 4 참조), 다음 예외:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.

  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 적이 있는 경우

• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층 촬영에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력이 있는 경우

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

• 스크리닝 시 양성 HIV 검사를 받았음

• 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의되는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성)이 있음

  • HBsAg 검사 음성, B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성, 선별 검사 시 HBV DNA 검사 음성으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자가 연구 대상입니다.

• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 경우, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 받는 것으로 정의됩니다.

  • HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

• 활동성 결핵이 있다
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염이 있었음

• 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥(IV) 항생제 치료를 받은 자

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 적합합니다.

• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뉴욕 심장 협회 심장 질환(클래스 II 이상), 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 뇌혈관 사고와 같은 중대한 심혈관 질환이 있음
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 것 이외의 대수술을 받았거나 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받았거나, 연구 과정 동안 또는 확장된 CB-NK 세포의 예상 투여 후 최대 5개월 동안 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 자.

• 확장된 CB-NK 세포 요법을 받기 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양이 있었습니다.

  • 허용되는 대상은 (1) 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종)입니다. ; 또는 (2) 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기)에 따라 능동 감시를 받는 사람

• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 있거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 본 연구 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 이내에 항CTLA-4, 항PD-1 또는 항PD-L1 치료용 항체를 포함한 모든 면역 체크포인트 차단 요법으로 치료를 받은 자
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신성 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 자

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았거나, 연구 과정 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 자 다음과 같은 예외를 제외하고:

  • 저용량 면역억제제를 투여받은 환자가 연구 대상입니다.
  • 매일 10mg 이상의 스테로이드가 필요한 활동성 면역 질환 환자가 연구 대상입니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우 • 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.