AZ EX VIVO ELŐAKTIVÁLT ÉS KITERJESZTETT CB-NK SEJTEK CEUXIMABAL KOMBINÁLÓ IMMUNOTERÁPIA IB FÁZISÚ VIZSGÁLATA MINIMÁLIS RENDSZERBETEGSÉGBEN (MRD) szenvedő vastagbélrákos BETEGEKEN

Bevételi kritériumok:

• Magas kockázatú II. vagy III. stádiumú vastag- és végbélrákja van, és elvégezte a standard ellátási kezelést, beleértve a betegség teljes reszekcióját, majd a szokásos gondozási adjuváns kezelést, és a CT-vizsgálat alapján nincs bizonyítéka a betegség kiújulására, de tartós ctDNS-e van a véráram; OR IV. stádiumú vastag- és végbélrákot eltávolított, amelyet gyógyító szándékkal végeztek, elvégezte a standard ellátást biztosító adjuváns és/vagy neoadjuváns kezelést, és a CT-vizsgálat alapján nincs bizonyítéka maradék betegségre, de a ctDNS-e tartósan jelen van a véráramban.
• Aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot
• 18 éves
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1

• Megfelelő hematológiai és végszervi funkcióval rendelkezik, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm3 granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül
  • Limfocitaszám 500/mm3
  • Thrombocytaszám 100 000/mm3 transzfúzió nélkül
  • Fehérvérsejtszám 2500/mm3
  • Hemoglobin 9,0 g/dl o Ennek a kritériumnak a teljesítése érdekében a betegek transzfúzióban részesülhetnek.

  • Aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz 2,5-ös normálérték felső határa (ULN), a következő kivételekkel:

    • Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek esetén: AST és ALT 5 ULN
    • Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek esetén: alkalikus foszfatáz 5 ULN

  • Szérum bilirubin 1,5 ULN, a következő kivétellel:

    o Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek esetén: szérum bilirubinszint 3 ULN

  • Szérum kreatinin 1,5 ULN
  • Szérum albumin 2,5 g/dl
  • Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) 1,5 ULN

  • Megfelelő szívműködés

    • Kiindulási EKG és echokardiogram (ECHO) a normál határokon belül

• Fogamzóképes nők és férfiak: beleegyezés olyan fogamzásgátló módszer alkalmazásába, amelynek sikertelensége évente 1%, vagy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 6 hónapig

  • Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha premenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) .
  • Az évi 1%-os sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, a barrier módszer, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonleadó méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgált rák kezelésére a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül részesült
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vizsgálati terápiában részesült
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciója volt kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Ismert túlérzékenysége a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel szemben
• Ismert allergiája vagy túlérzékenysége az expandált CB-NK sejtkészítmény bármely összetevőjére
• Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a cetuximab készítmény bármely összetevőjére

• Aktív vagy kórtörténetében szerepel autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain - Barré-szindróma vagy sclerosis multiplex (lásd még a 4. függeléket), a következő kivételekkel:

  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek.

  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra.

  • Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • A kiütésnek a testfelület 10%-át ki kell fednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
• Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen esett át

• A kórelőzményében idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jele szerepel a mellkasi számítógépes tomográfia szűrése során

  • A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) anamnézisben megengedett.

• A szűréskor pozitív HIV-teszt volt

• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzése (krónikus vagy akut) van, és a szűréskor pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) tesztet mutatott

  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, és a definíció szerint negatív HBsAg-teszt és pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt és negatív HBV DNS-teszt a szűréskor.

• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzése van, úgy definiálják, hogy pozitív HCV-ellenanyag-teszt, majd pozitív HCV RNS-teszt a szűréskor

  • A HCV RNS tesztet csak olyan betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest teszt.

• Aktív tuberkulózisban szenved
• Súlyos fertőzése volt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést

• terápiás orális vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

  • Profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra.

• Jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus, instabil aritmia, instabil angina vagy agyi érbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át, kivéve a diagnózist, vagy azt feltételezi, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy feltételezi, hogy ilyen vakcinára lesz szüksége a vizsgálat során, vagy legfeljebb 5 hónappal a kitágult CB-NK sejtek várható dózisát követően.

• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganata volt a kiterjesztett CB-NK sejtterápia megkezdése előtt 5 éven belül.

  • Engedélyezettek (1) azok, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és várható gyógyulási eredménnyel (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák vagy in situ ductalis karcinóma, amelyet sebészileg gyógyító szándékkal kezelnek) ; vagy (2) akik aktív felügyeleten esnek át a szokásos gondozási kezelés során (pl. krónikus limfocitás leukémia, Rai Stage 0)

• Bármilyen más betegsége, anyagcserezavara, fizikális vizsgálati lelete vagy klinikai laboratóriumi lelete van, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Bármilyen immunellenőrzési pont blokád kezelésben részesült, beleértve az antiCTLA-4, antiPD-1 vagy antiPD-L1 terápiás antitesteket a gyógyszer szedésének 4 héten belül vagy öt felezési idején belül a vizsgálat megkezdése előtt.
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t) kezelték a gyógyszer 4 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesült (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy előreláthatólag szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre lesz szükség a kezelés során. tanulmány, a következő kivételekkel:

  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik alacsony dózisú immunszuppresszív gyógyszert kaptak.
  • Aktív immunológiai betegségben szenvedő, napi 10 mg-nál több szteroidot igénylő betegek vehetnek részt a vizsgálatban.
  • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
• Terhes, szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt • A fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.