VAIHE IB -TUTKIMUS EX VIVO ESIAKTIVOITUJEN JA LAAJENNETTUJEN CB-NK-SOLUJEN KÄYTTÖÖN YHDESSÄ SETUKSIMABIN KANSSA VÄHIMMÄISIÄ JÄLMÄSAIRAA (MRD) sairastavilla paksusuolensyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on korkean riskin vaiheen II tai vaiheen III paksusuolen syöpä ja hän on suorittanut tavanomaisen hoidon, mukaan lukien taudin täydellisen resektion ja sen jälkeen tavanomaisen hoidon adjuvanttihoidon, eikä hänellä ole merkkejä taudin uusiutumisesta TT-kuvauksen perusteella, mutta hänellä on jatkuva ctDNA verenkiertoon; OR on leikannut vaiheen IV paksusuolensyövän, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, hän on suorittanut tavanomaisen hoidon adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoidon, eikä hänellä ole merkkejä jäännössairaudesta TT-skannauksen mukaan, mutta ctDNA on pysyvästi verenkierrossa.
• On allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
• Ikää on 18 vuotta
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1

• Sillä on riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka on määritelty seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella, jotka on saatu 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3 ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
  • Lymfosyyttien määrä 500/mm3
  • Verihiutalemäärä 100 000/mm3 ilman verensiirtoa
  • Valkosolujen määrä 2500/mm3
  • Hemoglobiini 9,0 g/dl o Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.

  • Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi 2,5 normaalin yläraja (ULN) seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja ALT 5 ULN
    • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi 5 ULN

  • Seerumin bilirubiini 1,5 ULN seuraavalla poikkeuksella:

    o Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiinitaso 3 ULN

  • Seerumin kreatiniini 1,5 ULN
  • Seerumin albumiini 2,5 g/dl
  • Potilaille, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 1,5 ULN

  • Riittävä sydämen toiminta

    • EKG ja sydämen kaikukuvaus (ECHO) normaalirajoissa

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet: suostumus käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on 1 % vuodessa tai pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) hoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

  • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on premenarkeaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) .
  • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, estemenetelmä, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai hoidon tutkittuun syöpään 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Sai hoidon tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• hänellä on ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Sillä on tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille
• Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin laajennetun CB-NK-soluformulaation komponentille
• Hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin setuksimabivalmisteen aineosalle

• Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain -Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso myös liite 4), seuraavin poikkeuksin:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia.

  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

• Hänellä on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa

  • Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.

• Seulonnassa HIV-testi oli positiivinen

• Hänellä on aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio (krooninen tai akuutti), ja hänellä on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa

  • Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) on positiivinen ja HBV-DNA-testi on negatiivinen seulonnassa, voivat osallistua tutkimukseen.

• hänellä on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa

  • HCV RNA -testi suoritetaan vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.

• Sairastaa aktiivista tuberkuloosia
• hänellä oli vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

• saanut hoitoa terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen.

• Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hänellä on ollut suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosin vuoksi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän arvioi tarvitsevansa suuren kirurgisen toimenpiteen tutkimuksen aikana
• Hän on saanut hoidon elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai olettaa tarvitsevansa tällaista rokotetta tutkimuksen aikana tai enintään 5 kuukautta laajennettujen CB-NK-solujen odotetun annoksen jälkeen.

• Hänellä oli muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen laajennetun CB-NK-soluhoidon saamista.

  • Sallittuja ovat (1) potilaat, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -tiehyesyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) ; tai (2) jotka ovat aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0)

• Onko hänellä jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
• saanut hoitoa millä tahansa immuunitarkastuspisteen salpaushoidolla, mukaan lukien terapeuttiset antiCTLA-4-, antiPD-1- tai antiPD-L1-vasta-aineet, 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen tämän tutkimuksen aloittamista
• Saatu hoitoa systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Saatu hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai se olettaa tarvitsevansa systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä hoidon aikana. opiskella seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet pieniannoksisia immunosuppressantteja.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aktiivinen immunologinen sairaus ja jotka tarvitsevat yli 10 mg steroideja päivässä.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Onko raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.