新規エンドポイントおよびメポリズマブの明確な標的としての重症喘息における小気道疾患 (SAD) (SASAM 研究) (SASAM)

理論的根拠 喘息患者の大部分は現在利用可能な薬で効果的に治療できますが、かなりのサブセットが重症のままであり、かなりの割合のリソース支出を引き起こしています。 重度の喘息は現在、特定のバイオマーカーによって識別され、テーラーメイドの生物学的療法によって標的とされる複数の表現型からなる不均一な症候群であることが広く受け入れられています。 しかし、これらの患者を管理するための最良のアプローチ、または疾患の根底にある病態生理学的メカニズムに関しては、多くのことが不明なままです。

小気道 (SA) は、内径が 2 mm 未満の気道として定義されます。 喘息患者では、SA が気流抵抗の主な部位であることが報告されています。 喘息では、上皮、粘膜下組織、および筋肉領域の慢性炎症により、末梢気道が肥厚します。 インターロイキン-4 (IL-4)、IL-5、およびエオタキシンのmRNA発現の増加に関連するリンパ球、好酸球、および好中球の数が多いため、外壁は内壁よりも炎症を起こしていることが示唆されています。 さらに、SA の炎症と機能不全が喘息の臨床的影響に大きく寄与し、喘息患者の 50 ～ 60% がすべての疾患の重症度にわたって SA に関与していることが十分に文書化されています。 重要な問題は、喘息のSA疾患が異なる喘息表現型間で変動するかどうか、およびそれがすべての患者に発生するかどうかです。 クラスター分析は、特定の喘息の表現型を識別するために最近使用されていますが、SA 機能のマーカーは調査されていません。 しかし、SA の機能障害と炎症が異なる喘息の表現型に寄与している可能性があるという概念を支持する証拠が蓄積されています。 最近の調査結果は、SA が重度の喘息で著しく影響を受けており、SA の関与が病気の転帰の悪化と関連していることを示しています。 喘息患者で、毎年頻繁に増悪した病歴がある患者は、SA に有意に関与していることが報告されています。 最後に、致命的な喘息の被験者では、SAの肥厚と好酸球数の増加が検出されます。

SA の評価は大きな課題であり、身体プレチスモグラフィー、単回および複数回の呼気窒素ウォッシュアウト、インパルス オシロメトリー (IOS)、マルチフローでの呼気 NO の割合、喀痰誘導、高解像度胸部 CT (HRCT) など、資格のある専門知識と高度な技術が必要です。 このような手順は、換気の不均一性とエアトラッピングの程度/程度に関する機能情報を提供するか、炎症およびリモデリングプロセスの理解を促進することができます。 これらの措置は、通常、喘息患者の評価や、重度の喘息に推奨される薬の効果のモニタリングには含まれません。

メポリズマブは、重度の好酸球性喘息の治療のための革新的な武器です。 これらの患者のほとんどで、この薬は炎症を制御し、肺機能を改善し、臨床症状を改善し、増悪を軽減し、顕著なステロイド節約効果をもたらします。 ただし、そのような部分母集団には、依然としてかなりの割合の非応答者が存在し、検証済みの予測バイオマーカーが不足しています。 これに関して、SAに対するメポリズマブの効果については、非常に限られた知見しか得られていません。 私たちの知る限り、このトピックに対処している文献で入手できる唯一の論文は、Farah と同僚の研究です。 著者らは、SA 機能の早期改善が喘息コントロールの改善と関連しており、治療反応に大きく貢献していることを発見しました。 ただし、研究は限られた患者コホートで実施され、多呼吸窒素ウォッシュアウトのみを介して SA を評価し、SA 疾患と末梢/喀痰好酸球のレベルとの関係は考慮していませんでした。 また、最近、メポリズマブ治療中の気道リモデリングを評価する研究がパリの病院で開始されました (REMOMEPO、NCT03797404)。

重度の喘息の表現型とエンドタイプのより良い定義、および治療反応を予測し、生物学的薬剤の有効性と安全性を経時的に監視するための新しい疾患ターゲットとバイオマーカーの特定は、疾患管理の改善と喘息の減少の両方に翻訳するプレシジョン・メディシンのアプローチに有利に働くでしょう。医療費と社会負担。 これは満たされていない重要なニーズであると考えられており、この分野でのさらなる研究が国際ガイドライン、呼吸科学学会、医療制度、および規制委員会によって強く推奨されています。