Mepolizumab의 새로운 종점 및 뚜렷한 표적으로서 중증 천식의 소기도 질환(SAD)(SASAM 연구) (SASAM)

이론적 근거 천식 환자의 대다수는 현재 이용 가능한 약물로 효과적으로 치료할 수 있지만, 상당한 하위 집합이 여전히 심각하여 자원 지출의 상당 부분을 유발합니다. 중증 천식은 이제 특정 바이오마커에 의해 식별되고 맞춤형 생물학적 요법의 표적이 되는 여러 표현형으로 구성된 이질적인 증후군으로 널리 받아들여지고 있습니다. 그러나 이러한 환자를 관리하기 위한 최선의 접근 방식이나 질병의 기본이 되는 병태생리학적 메커니즘에 관해 많은 부분이 불확실합니다.

작은 기도(SA)는 내부 직경이 2mm 미만인 기도로 정의됩니다. 천식 환자의 경우 SA가 기류 저항의 주요 부위인 것으로 보고되었습니다. 말초기도는 천식에서 상피, 점막하 및 근육 부위의 만성 염증으로 인해 두꺼워집니다. 인터루킨-4(IL-4), IL-5 및 에오탁신의 증가된 mRNA 발현과 관련된 더 많은 수의 림프구, 호산구 및 호중구와 함께 외벽이 내벽보다 더 염증이 있는 것으로 제안되었습니다. 또한, SA 염증 및 기능 장애가 천식의 임상적 영향에 크게 기여하고 천식 환자의 50-60%가 모든 질병 중증도에 걸쳐 SA 관련이 있다는 것이 잘 문서화되어 있습니다. 중요한 질문은 천식에서 SA 질환이 뚜렷한 천식 표현형 간에 가변적인지 여부와 모든 환자에서 발생하는지 여부입니다. 클러스터 분석은 최근 특정 천식 표현형을 식별하는 데 사용되었지만 SA 기능의 마커는 조사되지 않았습니다. 그러나 SA 기능 장애와 염증이 뚜렷한 천식 표현형에 기여할 수 있다는 개념을 뒷받침하는 증거가 축적되고 있습니다. 최근 연구 결과에 따르면 SA는 중증 천식에서 상당한 영향을 받으며 이들의 관여는 더 나쁜 질병 결과와 관련이 있습니다. 천식이 있고 연간 악화가 빈번한 병력이 있는 환자는 SA에 상당한 관여가 있는 것으로 보고되었습니다. 또한 말초 기도는 천식 조절 수준뿐만 아니라 환자의 삶의 질과 증상 인식에도 크게 기여합니다. 마침내 치명적인 천식 환자에서 더 두꺼워진 SA와 더 많은 수의 호산구가 감지됩니다.

SA의 평가는 큰 도전을 나타내며 신체 혈량 측정법, 단일 및 다중 호흡 질소 세척, 임펄스 오실로메트리(IOS), 다중 흐름에서 NO 분획 호기, 객담 유도 및 고해상도 흉부 CT(HRCT)를 포함하여 자격을 갖춘 전문 지식과 정교한 기술이 필요합니다. 이러한 절차는 환기 이질성 및 공기 포집의 정도/범위에 대한 기능적 정보를 제공하거나 염증 및 재형성 과정의 이해를 용이하게 할 수 있습니다. 이러한 측정은 일반적으로 천식 환자 평가 및 중증 천식에 권장되는 약물 효과 모니터링의 일부가 아닙니다.

Mepolizumab은 중증 호산구성 천식 치료를 위한 혁신적인 무기입니다. 대부분의 환자에서 이 약물은 염증을 조절하고, 폐 기능을 개선하고, 임상 증상을 완화하고, 악화를 줄이고, 현저한 스테로이드 절약 효과를 나타냅니다. 그러나 여전히 상당한 비율의 비반응자가 존재하고 그러한 하위 집단에는 검증된 예측 바이오마커가 부족합니다. 이와 관련하여 mepolizumab이 SA에 미치는 영향에 대한 결과는 매우 제한적입니다. 우리가 아는 한, 이 주제를 다루는 문헌에서 사용할 수 있는 유일한 논문은 Farah와 동료에 대한 연구입니다. 저자는 SA 기능의 조기 개선이 더 나은 천식 조절과 관련이 있으며 치료 반응에 상당한 기여를 한다는 것을 발견했습니다. 그러나 이 연구는 SA 질환과 말초/가래 호산구 수준 사이의 관계를 고려하지 않고 다중 호흡 질소 세척을 통해서만 SA를 평가하는 제한된 환자 코호트에서 수행되었습니다. 또한 메폴리주맙 치료 중 기도 리모델링을 평가하기 위한 연구가 최근 Hopitaux de Paris에서 시작되었습니다(REMOMEPO, NCT03797404).

중증 천식 표현형 및 엔도타입의 더 나은 정의뿐만 아니라 치료 반응을 예측하고 시간이 지남에 따라 생물학적 약물의 효능 및 안전성을 모니터링하기 위한 새로운 질병 표적 및 바이오마커의 식별은 질병 관리 개선 및 의료비와 사회적 부담. 이것은 중요한 미충족 수요로 간주되며 국제 지침, 호흡기 과학 학회, 의료 시스템 및 규제 위원회에서 이 분야에 대한 추가 연구가 강력히 권장됩니다.