Kis légúti betegség (SAD) súlyos asztmában, mint új végpont és külön cél a mepolizumab számára (SASAM-tanulmány) (SASAM)

Indoklás Bár az asztmás betegek többsége hatékonyan kezelhető a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekkel, egy jelentős részük továbbra is súlyos, ami a forráskiadások jelentős részét okozza. A súlyos asztmát ma már széles körben elfogadják heterogén szindrómának, amely több fenotípusból áll, amelyeket specifikus biomarkerek azonosítanak, és amelyeket testreszabott biológiai terápiák céloznak meg. Sok minden azonban még tisztázatlan a betegek kezelésének legjobb módjait vagy a betegség hátterében álló patofiziológiai mechanizmusokat illetően.

Kis légutaknak (SA) azokat a légutakat nevezzük, amelyek belső átmérője <2 mm. Asztmában szenvedő betegeknél beszámoltak arról, hogy az SA a légáramlási ellenállás domináns helye. A perifériás légutak megvastagodnak asztmában a hám, a nyálkahártya alatti és az izomterület krónikus gyulladása miatt. Feltételezték, hogy a külső fal gyulladtabb, mint a belső fal, nagyobb számú limfocita, eozinofil és neutrofil, ami az interleukin-4 (IL-4), IL-5 és eotaxin fokozott mRNS-expressziójához kapcsolódik. Ezen túlmenően jól dokumentált, hogy az SA gyulladása és diszfunkciója jelentősen hozzájárul az asztma klinikai hatásához, és hogy az asztmások 50-60%-a érintett a betegség minden súlyosságában. Fontos kérdés, hogy az asztma SA-betegsége változó-e a különböző asztma fenotípusok között, és minden betegben előfordul-e. A közelmúltban klaszteranalíziseket alkalmaztak specifikus asztma fenotípusok azonosítására, de az SA funkció markereit nem vizsgálták. Azonban egyre több bizonyíték támasztja alá azt az elképzelést, hogy az SA diszfunkció és a gyulladás hozzájárulhat az asztma különböző fenotípusaihoz. A legújabb eredmények azt mutatják, hogy az SA szignifikánsan érintett a súlyos asztmában, és részvételük a betegség rosszabb kimenetelével jár. Beszámoltak arról, hogy az asztmás betegek, akiknek az anamnézisében évente gyakori exacerbáció szerepel, jelentős SA érintettség volt. Továbbá a perifériás légutak nemcsak az asztma kontroll szintjéhez, hanem a betegek életminőségéhez és a tünetek észleléséhez is jelentősen hozzájárulnak. Végre több megvastagodott SA és nagyobb számú eozinofil mutatható ki a fatális asztmában szenvedő betegeknél.

Az SA felmérése nagy kihívást jelent, és képzett szakértelmet és kifinomult technikákat igényel, beleértve a test pletizmográfiát, az egyszeri és többszörös lélegzetű nitrogénkimosást, az impulzusoszcillometriát (IOS), a kilélegzett NO frakcióját a többszörös áramlásnál, a köpet indukcióját és a nagy felbontású mellkasi CT-t (HRCT). Az ilyen eljárások vagy funkcionális információkat szolgáltathatnak a szellőztetés heterogenitásának mértékéről/mértékéről és a légbezárásról, vagy megkönnyíthetik a gyulladásos és átalakulási folyamatok megértését. Ezek az intézkedések általában nem képezik részét az asztmás betegek értékelésének és a súlyos asztmára javasolt gyógyszerek hatásának monitorozásának.

A mepolizumab egy innovatív fegyver a súlyos eozinofil asztma kezelésében. A legtöbb ilyen betegnél a gyógyszer szabályozza a gyulladást, javítja a tüdőfunkciót, enyhíti a klinikai tüneteket, csökkenti az exacerbációkat és jelentős szteroid-megtakarító hatása van. Azonban még mindig jelentős a nem reagálók aránya, és hiányoznak a validált prediktív biomarkerek az ilyen szubpopulációkban. Ezzel kapcsolatban nagyon korlátozott eredmények állnak rendelkezésre a mepolizumab SA-ra gyakorolt ​​hatásáról. Legjobb tudomásunk szerint az egyetlen elérhető szakirodalom, amely a témával foglalkozik, Farah és munkatársai tanulmánya. A szerzők azt találták, hogy az SA-funkció korai javulása jobb asztmakontrollhoz társult, és jelentős mértékben hozzájárult a terápiás válaszhoz. A vizsgálatot azonban a betegek korlátozott csoportjában végezték, az SA-t csak a többszörös belélegzett nitrogénkimosáson keresztül értékelték, és nem vették figyelembe az SA-betegség és a perifériás/köpet eozinofil szintje közötti kapcsolatot. Ezenkívül a Hopitaux de Paris-ban nemrégiben egy tanulmányt indítottak a légutak mepolizumab-kezelés során bekövetkező átalakulásának értékelésére (REMOMEPO, NCT03797404).

A súlyos asztma fenotípusainak és endotípusainak pontosabb meghatározása, valamint az új betegségcélpontok és biomarkerek azonosítása a kezelési válasz előrejelzésére, valamint a biológiai gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának idővel történő nyomon követése érdekében a precíziós orvoslás megközelítését előnyben részesítené, amely a betegség kezelésének javulását és a kezelés csökkenését eredményezné. egészségügyi költségek és szociális terhek. Ezt alapvetően kielégítetlen igénynek tekintik, és a nemzetközi iránymutatások, a légzőszervi tudományos társaságok, az egészségügyi rendszerek és a szabályozó testületek nyomatékosan javasolják a terület további kutatását.