転移性炎症性乳癌の治療のためのグラピプラントとエリブリン

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性
• -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる
• -乳癌の組織学的確認があり、びまん性紅斑および浮腫（オレンジ色の皮膚）を含む関与する乳房の炎症性変化の存在に基づいてIBCの臨床診断があり、皮膚の大部分を含む基礎となる触知可能な塊の有無にかかわらず胸。 または、MD アンダーソン IBC スペシャリストによって確認された診断。 皮膚リンパ管浸潤の病理学的証拠に注意する必要がありますが、IBC の診断には必要ありません。
• エリブリンおよび/またはEP2 / 4阻害剤を除いて、以前の治療は許可されます
• 前回の治療から少なくとも2週間の未治療期間がある

• -ER / PRおよびHER2の受容体の状態。 しかし、HER2+ 型の場合、トラスツズマブ、ペルツズマブ、および T-DM1 治療に失敗したに違いありません。

  • 注: HER2 陽性状態は、免疫組織化学 (IHC) による染色スコアが強い陽性 (3+)、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した遺伝子増幅として定義されます。 IHC が曖昧な場合 (2+)。 IHC を使用したアッセイによって決定される HER2 陰性ステータスには、陰性 (0 または 1+) 染色スコアが必要です。 IHC が曖昧な場合 (2+) 染色スコア

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに測定可能な疾患を持っています（フェーズIIパートにのみ適用されます）

  • 注: 測定可能な疾患: 測定可能な病変は、胸部 X 線で >= 20 mm、コンピューター断層撮影 (CT) で >= 10 mm として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できるものとして定義されます。スキャン、臨床検査によるキャリパーで>= 10 mm。 測定可能な悪性リンパ節: 病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CT スキャンで評価したときにリンパ節の短軸が 15 mm 以上でなければなりません。 測定不能疾患：小さな病変を含むその他すべての病変（または疾患部位）は、測定不能と見なされます。 骨病変、軟髄膜疾患、腹水、胸水/心嚢液貯留、リンパ管炎、皮膚/肺炎、炎症性乳房疾患、および腹部腫瘤 (CT または磁気共鳴画像 [MRI] では追跡されない) は、測定不能と見なされます。
• 遠隔転移部位または局所再発がある
• -参加者が病気を持っている場合にのみ、治験薬の初回投与前に腫瘍生検を介して新鮮な腫瘍組織を提供する意思がある によって判断された複数のコア生検のためのCTガイド/超音波（US）ガイドまたは経皮生検を通じて安全にアクセスできる捜査官。 参加者が安全にアクセスできる病気にかかっていない場合でも、資格があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータス（PS）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,200 /mcL
• 血小板 >= 100,000 /mcL
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (最大 =< 3 x 肝転移患者の ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（肝転移患者の場合は最大=<5 x ULN）
• Cockcroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) (mL/分/1.73 m^2) >= 50
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）>= 50％

• 女性患者は、妊娠中または授乳中ではなく、医学的に許容される形で現地で承認された避妊を実施している必要があり、無菌または閉経後でなければなりません。 男性患者は、試験中に医学的に許容される避妊法を使用するか、無菌でなければなりません

  • 女性患者: 妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性患者は参加資格があります。

    • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    • -WOCBP は、治療期間中および試験的介入の最後の投与後少なくとも 6 か月間は避妊ガイダンスに従うことに同意し、最後のグラピプラント治療後少なくとも 2 か月間は母乳育児を控える必要があります
    • -WOCPBは、研究で治療を開始する7日前までに尿妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 男性患者：男性患者は、治療期間中および最後のグラピウプラント治療後少なくとも6か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります

• 現在または以前の感染を含むヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、次の場合に含まれます。

  • CD4+ T 細胞 (CD4+) カウント >= 350 細胞/uL
  • 後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染症の病歴がない

除外基準:

• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、COX-2阻害剤の現在の慢性使用。 患者が発生の少なくとも2週間前にそれらを中止した場合、それらの薬剤の事前使用を許可します
• -現在、治験中の抗がん剤の研究に参加しているか、転移性疾患に対する同時抗がん療法を受けている
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています
• コントロールされていない高血圧は、降圧薬の有無にかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます

• -心臓病の病歴および/または活動性がある

  • 以下を含む心疾患の病歴：

    • -心臓酵素の上昇または左心室機能の評価における持続的な局所壁異常によって記録された活動性心筋梗塞
    • 記録された慢性心不全の病歴;および文書化された心筋症

  • 以下を含むアクティブな心臓病：

    • -過去180日以内の症候性狭心症で、抗狭心症薬またはその他の介入の開始または増加が必要
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心臓機能の低下が記録された弁膜症
  • 症候性心膜炎
• 既存の神経障害がある > グレード 2
• -ハリコンドリンBおよび/またはハリコンドリンBの化学的誘導体に対する過敏症の患者
• -強力なCYP3A4またはP糖タンパク質阻害剤または誘導剤の同時投与を必要とする病状がある
• -過去3年以内に全身治療を必要とする潜在的に生命を脅かす2番目の悪性腫瘍（つまり、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、治療期間に入る前に少なくとも3年が完了し、患者に病気の証拠がない場合に適格です）または治療反応の評価を妨げます。
• ホルモン除去療法は、過去 3 年以内に許可されます。
• -以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、または非浸潤性または in situ がんの病歴があり、いつでも決定的な治療を受けた患者は適格です。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定しており、新しい脳転移または拡大している脳転移の証拠がない場合に参加できます。 彼らは、試験治療の少なくとも28日前にステロイドを使用していません
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -既知の活動性B型またはC型肝炎