Grapiprant y eribulina para el tratamiento del cáncer de mama inflamatorio metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >= 18 años de edad
• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene confirmación histológica de carcinoma de mama con un diagnóstico clínico de IBC basado en la presencia de cambios inflamatorios en la mama afectada, incluidos eritema difuso y edema (piel de naranja), con o sin una masa palpable subyacente que afecta a la mayor parte de la piel de la mama. la mama. O el diagnóstico confirmado por los especialistas del IBC del MD Anderson. Se debe anotar la evidencia patológica de invasión linfática dérmica, pero no es necesaria para el diagnóstico de IBC
• Se permitirá cualquier tratamiento previo excepto eribulina y/o cualquier inhibidor EP2/4
• Tiene al menos 2 semanas de período sin tratar desde el tratamiento anterior

• Cualquier estado del receptor para ER/PR y HER2. Pero para el tipo HER2+, debe haber fallado el tratamiento con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1.

  • NOTA: El estado positivo para HER2 se define como una puntuación de tinción fuertemente positiva (3+) por inmunohistoquímica (IHC) o amplificación génica mediante hibridación fluorescente in situ (FISH), si se realiza. Si la IHC es equívoca (2+). El estado negativo de HER2, que se determina mediante ensayos que utilizan IHC, requiere una puntuación de tinción negativa (0 o 1+). Si la IHC es equívoca (2+), puntuación de tinción

• Tiene una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 (solo se aplica a la parte de la fase II)

  • NOTA: Enfermedad medible: las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm mediante radiografía de tórax, >= 10 mm mediante tomografía computarizada (TC) exploración, >= 10 mm con calibradores por examen clínico. Ganglios linfáticos malignos medibles: para que se considere patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe medir >= 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada. Enfermedad no medible: todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad), incluidas las lesiones pequeñas, se consideran no medibles. Las lesiones óseas, la enfermedad leptomeníngea, la ascitis, los derrames pleurales/pericárdicos, la linfangitis, la cutis/pulmonitis, la enfermedad inflamatoria de las mamas y las masas abdominales (no seguidas de TC o resonancia magnética [RM]) se consideran no medibles.
• Tiene un sitio de metástasis a distancia o recurrencia locorregional
• Está dispuesto a proporcionar tejido tumoral fresco a través de una biopsia tumoral antes de la primera dosis del fármaco del estudio solo si el participante tiene una enfermedad a la que se puede acceder de manera segura a través de una biopsia percutánea o guiada por TC/ultrasonido (US) para múltiples biopsias centrales juzgadas por el investigador Si el participante no tiene una enfermedad a la que se pueda acceder de manera segura, aún es elegible
• Estado funcional (PS) de 0 a 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (hasta =< 3 x ULN para pacientes con metástasis hepática)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x ULN (hasta =< 5 x ULN para pacientes con metástasis hepática)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m^2) >= 50
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)

• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando y deben practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable aprobado localmente, ser estériles o posmenopáusicas. Los pacientes masculinos deben usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad durante el ensayo o ser estériles.

  • Paciente mujer: una paciente mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    • Una WOCBP acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención de prueba y debe abstenerse de amamantar durante al menos 2 meses después del último tratamiento con grapiprant.
    • WOCPB debe tener una prueba de embarazo en orina negativa no más de 7 días antes de comenzar el tratamiento en el estudio
  • Pacientes masculinos: un paciente masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento Grapiuprant y abstenerse de donar esperma durante este período.

• El paciente con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluida la infección actual o anterior, se incluiría si:

  • Con recuentos de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL
  • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Criterio de exclusión:

• Uso crónico actual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la COX-2. Permitiremos el uso previo de esos agentes si los pacientes los dejan al menos 2 semanas antes de la acumulación
• Está participando actualmente en un estudio de un agente anticancerígeno en investigación o recibiendo terapia anticancerígena concurrente para la enfermedad metastásica
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
• La hipertensión no controlada se define como una presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, con o sin medicamentos antihipertensivos.

• Tiene antecedentes y/o enfermedades cardíacas activas

  • Antecedentes de enfermedades cardíacas que incluyen:

    • Infarto de miocardio activo documentado por enzimas cardíacas elevadas o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función ventricular izquierda
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica documentada; y miocardiopatía documentada

  • Enfermedades cardíacas activas que incluyen:

    • Angina de pecho sintomática en los últimos 180 días que requirió el inicio o aumento de medicación antianginosa u otra intervención
  • Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
  • Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
  • Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca
  • Pericarditis sintomática
• Tiene neuropatía preexistente > grado 2
• Pacientes con hipersensibilidad a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B
• Tiene afecciones médicas que requieren la administración concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 o glicoproteína P
• Segunda neoplasia maligna potencialmente mortal que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 años (es decir, los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna anterior son elegibles si el tratamiento se completó al menos 3 años antes de ingresar al período de tratamiento y el paciente no tiene evidencia de enfermedad) o que impediría la evaluación de la respuesta al tratamiento.
• La terapia de ablación hormonal está permitida en los últimos 3 años.
• Son elegibles los pacientes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están estables y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento. No están usando esteroides durante al menos 28 días antes del tratamiento de prueba.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Hepatitis B o C activa conocida