Grapiprant og Eribulin for behandling av metastatisk inflammatorisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >= 18 år
• Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Har histologisk bekreftelse av brystkarsinom med en klinisk diagnose av IBC basert på tilstedeværelsen av inflammatoriske forandringer i det involverte brystet, inkludert diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uten en underliggende palpabel masse som involverer størstedelen av huden til brystet. Eller diagnosen bekreftet av MD Anderson IBC-spesialister. Patologiske bevis på dermal lymfatisk invasjon bør noteres, men er ikke nødvendig for diagnostisering av IBC
• Alle tidligere behandlinger vil bli tillatt bortsett fra eribulin og/eller EP2/4-hemmere
• Har minst 2 uker ubehandlet menstruasjon fra forrige behandling

• Enhver reseptorstatus for ER/PR og HER2. Men for HER2+-typen har must mislyktes trastuzumab-, pertuzumab- og T-DM1-behandling.

  • MERK: HER2 positiv status er definert som sterkt positiv (3+) fargingsscore ved immunhistokjemi (IHC), eller genamplifikasjon ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis utført. Hvis IHC er tvetydig (2+). HER2 negativ status, som bestemmes av analyser ved bruk av IHC krever negativ (0 eller 1+) fargingsscore. Hvis IHC er tvetydig (2+) fargescore

• Har en målbar sykdom per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1 (gjelder kun fase II del)

  • MERK: Målbar sykdom: Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm ved røntgen av thorax, >= 10 mm ved computertomografi (CT) skanning, >= 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse. Målbare ondartede lymfeknuter: For å regnes som patologisk forstørrede og målbare, må en lymfeknute være >= 15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning. Ikke-målbar sykdom: Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder), inkludert små lesjoner, anses som ikke-målbare. Beinlesjoner, leptomeningeal sykdom, ascites, pleural/pericardial effusjoner, lymfanitt, cutis/pulmonitt, inflammatorisk brystsykdom og abdominale masser (ikke etterfulgt av CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) anses som ikke-målbare
• Har et fjernmetastasested eller lokoregionalt residiv
• Er villig til å gi friskt svulstvev via tumorbiopsi før den første dosen av studiemedikamentet bare hvis deltakeren har en sykdom kan trygt nås gjennom en CT-veiledet/ultralyd (US)-veiledet eller perkutan biopsi for flere kjernebiopsier bedømt av etterforskeren. Hvis deltakeren ikke har en sykdom som trygt kan nås, er de fortsatt kvalifisert
• Ytelsesstatus (PS) på 0 til 2 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1200 /mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (opptil =< 3 x ULN for pasienter med levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (opptil =< 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)
• Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning

• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende og må praktisere en medisinsk akseptabel form for lokalt godkjent prevensjon, være steril eller postmenopausal. Mannlige pasienter bør bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under forsøket eller være sterile

  • Kvinnelig pasient: En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og minst 6 måneder etter siste dose av prøveintervensjon og må avstå fra å amme i minst 2 måneder etter siste grapiprantbehandling
    • WOCPB må ha en negativ uringraviditetstest ikke mer enn 7 dager før oppstart av behandling i studien
  • Mannlige pasienter: En mannlig pasient må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste grapiuprantbehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• Pasient med humant immunsviktvirus (HIV) inkludert nåværende eller tidligere infeksjon vil bli inkludert hvis:

  • Med CD4+ teller T-celle (CD4+) >= 350 celler/uL
  • Uten en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), COX-2-hemmere. Vi vil tillate tidligere bruk av disse midlene hvis pasienter stopper dem minst 2 uker før opptjening
• Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel mot kreft eller mottar samtidig anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom
• Har en diagnose av immunsvikt, eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi
• Ukontrollert hypertensjon er definert som et systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, med eller uten antihypertensive medisiner

• Har en historie med og/eller aktive hjertesykdommer

  • Historie med hjertesykdommer inkludert:

    • Aktivt hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon
    • Anamnese med dokumentert kronisk hjertesvikt; og dokumentert kardiomyopati

  • Aktive hjertesykdommer inkludert:

    • Symptomatisk angina pectoris i løpet av de siste 180 dagene som krevde oppstart av eller økning i anti-anginal medisin eller annen intervensjon
  • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  • Ledningsavvik som krever pacemaker
  • Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
  • Symptomatisk perikarditt
• Har allerede eksisterende nevropati > grad 2
• Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater
• Har medisinske tilstander som krever samtidig administrering av sterke CYP3A4- eller P-glykoproteinhemmere eller induktorer
• Potensielt livstruende andre malignitet som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene (dvs. pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 år før behandlingsperioden gikk inn og pasienten ikke har tegn på sykdom) eller som ville hindre evaluering av behandlingsrespons.
• Hormonablasjonsbehandling er tillatt i løpet av de siste 3 årene.
• Pasienter med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft eller ikke-invasiv eller in situ kreft som har gjennomgått definitiv behandling til enhver tid er kvalifisert.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. De bruker ikke steroider i minst 28 dager før prøvebehandling
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Kjent aktiv hepatitt B eller C