Grapiprant e Eribulin para o Tratamento do Câncer de Mama Inflamatório Metastático

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >= 18 anos de idade
• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem confirmação histológica de carcinoma de mama com diagnóstico clínico de IBC baseado na presença de alterações inflamatórias na mama envolvida, incluindo eritema difuso e edema (peau d'orange), com ou sem massa palpável subjacente envolvendo a maior parte da pele do o peito. Ou o diagnóstico confirmado pelos especialistas do MD Anderson IBC. Evidência patológica de invasão linfática dérmica deve ser observada, mas não é necessária para o diagnóstico de IBC
• Quaisquer tratamentos anteriores serão permitidos, exceto eribulina e/ou qualquer inibidor de EP2/4
• Tem pelo menos 2 semanas de período não tratado desde o tratamento anterior

• Qualquer status de receptor para ER/PR e HER2. Mas para o tipo HER2+, deve ter falhado no tratamento com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1.

  • NOTA: O status HER2 positivo é definido como pontuação de coloração fortemente positiva (3+) por imuno-histoquímica (IHC) ou amplificação de gene usando hibridização in situ fluorescente (FISH), se realizada. Se IHC for ambíguo (2+). O status HER2 negativo, que é determinado por ensaios usando IHC, requer pontuação de coloração negativa (0 ou 1+). Se IHC for pontuação de coloração ambígua (2+)

• Tem uma doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 (aplica-se apenas à parte da fase II)

  • NOTA: Doença mensurável: Lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm por radiografia de tórax, >= 10 mm por tomografia computadorizada (TC) varredura, >= 10 mm com paquímetros por exame clínico. Linfonodos malignos mensuráveis: para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter >= 15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada. Doença não mensurável: Todas as outras lesões (ou locais de doença), incluindo pequenas lesões, são consideradas não mensuráveis. Lesões ósseas, doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural/pericárdico, linfangite, cútis/pulmonite, doença inflamatória da mama e massas abdominais (não acompanhadas de TC ou ressonância magnética [RM]) são consideradas não mensuráveis
• Tem um local de metástase distante ou recorrência locorregional
• Está disposto a fornecer tecido tumoral fresco por meio de biópsia tumoral antes da primeira dose do medicamento do estudo somente se o participante tiver uma doença pode ser acessado com segurança por meio de uma biópsia guiada por TC/ultrassom (US) ou percutânea para biópsias múltiplas julgadas por o investigador. Se o participante não tiver uma doença que possa ser acessada com segurança, ele ainda é elegível
• Status de desempenho (PS) de 0 a 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.200 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (até =< 3 x LSN para pacientes com metástase hepática)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (até =< 5 x LSN para pacientes com metástase hepática)
• Taxa de filtração glomerular Cockcroft-Gault (TFG) (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA)

• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e devem estar praticando uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade aprovado localmente, ser estéreis ou pós-menopáusicas. Pacientes do sexo masculino devem usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo ou ser estéreis

  • Paciente do sexo feminino: Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    • Um WOCBP concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção experimental e deve abster-se de amamentar por pelo menos 2 meses após o último tratamento com grapiprant
    • WOCPB deve ter um teste de gravidez de urina negativo não mais de 7 dias antes do início do tratamento no estudo
  • Pacientes do sexo masculino: Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento com grapiuprant e abster-se de doar esperma durante esse período

• Paciente com vírus da imunodeficiência humana (HIV), incluindo infecção atual ou anterior, seria incluído se:

  • Com contagens de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL
  • Sem história de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)

Critério de exclusão:

• Uso crônico atual de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores da COX-2. Permitiremos o uso prévio desses agentes se os pacientes os interromperem pelo menos 2 semanas antes do acúmulo
• Está atualmente participando de um estudo de um agente anti-câncer em investigação ou recebendo terapia anti-câncer concomitante para doença metastática
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora
• A hipertensão não controlada é definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, com ou sem medicamentos anti-hipertensivos

• Tem histórico e/ou doenças cardíacas ativas

  • Histórico de doenças cardíacas, incluindo:

    • Infarto do miocárdio ativo documentado por enzimas cardíacas elevadas ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função ventricular esquerda
    • História de insuficiência cardíaca crônica documentada; e cardiomiopatia documentada

  • Doenças cardíacas ativas, incluindo:

    • Angina pectoris sintomática nos últimos 180 dias que exigiu o início ou aumento da medicação antianginosa ou outra intervenção
  • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
  • Anormalidade de condução que requer um marca-passo
  • Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
  • pericardite sintomática
• Tem neuropatia preexistente > grau 2
• Pacientes com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B
• Tem condições médicas que requerem administração concomitante de fortes inibidores ou indutores da glicoproteína P ou CYP3A4
• Segunda malignidade potencialmente fatal que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 anos (ou seja, pacientes com histórico de malignidade anterior são elegíveis se o tratamento foi concluído pelo menos 3 anos antes de entrar no período de tratamento e o paciente não tem evidência de doença) ou que impediria a avaliação da resposta ao tratamento.
• A terapia de ablação hormonal é permitida nos últimos 3 anos.
• Pacientes com histórico de câncer de pele de células basais/escamosas em estágio inicial ou cânceres não invasivos ou in situ que foram submetidos a tratamento definitivo a qualquer momento são elegíveis.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar se estiverem estáveis ​​e não tiverem evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes. Eles não estão usando esteróides por pelo menos 28 dias antes do tratamento experimental
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Hepatite B ou C ativa conhecida