Grapiprant 和艾日布林治疗转移性炎性乳腺癌

纳入标准：

• 男性或女性 >= 18 岁
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
• 根据受累乳房的炎症变化，包括弥漫性红斑和水肿（橘皮样皮疹），伴有或不伴有或不伴有累及大部分皮肤的潜在可触肿块，并根据临床诊断为 IBC 进行了乳腺癌组织学确认乳房。 或者由 MD Anderson IBC 专家确认的诊断。 应注意真皮淋巴管浸润的病理学证据，但不是诊断 IBC 所必需的
• 除艾日布林和/或任何 EP2/4 抑制剂外，任何先前的治疗都将被允许
• 自上次治疗以来至少有 2 周的未治疗期

• ER/PR 和 HER2 的任何受体状态。 但对于 HER2+ 型，必须是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗失败。

  • 注：HER2 阳性状态定义为免疫组织化学（IHC）的强阳性（3+）染色评分，或使用荧光原位杂交（FISH）进行基因扩增（如果执行）。 如果 IHC 不明确 (2+)。 HER2 阴性状态，这是通过使用 IHC 的测定法确定的，需要阴性（0 或 1+）染色评分。 如果 IHC 是模棱两可的 (2+) 染色评分

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1（仅适用于 II 期部分）具有可测量的疾病

  • 注：可测量的疾病：可测量的病变定义为至少可以在一维（要记录的最长直径）中准确测量的病变，胸部 X 光 >= 20 毫米，计算机断层扫描 (CT) >= 10 毫米通过临床检查用卡尺扫描 >= 10 mm。 可测量的恶性淋巴结：要被认为是病理增大和可测量的，淋巴结在通过 CT 扫描评估时必须在短轴上 >= 15 毫米。 不可测量的疾病：所有其他病变（或疾病部位），包括小病变，都被认为是不可测量的。 骨病变、软脑膜疾病、腹水、胸膜/心包积液、淋巴管炎、皮肤/肺炎、炎性乳腺疾病和腹部肿块（未进行 CT 或磁共振成像 [MRI]）被认为是不可测量的
• 有远处转移部位或局部区域复发
• 仅当参与者患有可通过 CT 引导/超声 (US) 引导或经皮穿刺活检安全地获取疾病的情况下，才愿意在第一次研究药物给药前通过肿瘤活检提供新鲜肿瘤组织调查员。 如果参与者没有可以安全访问的疾病，他们仍然有资格
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表的表现状态 (PS) 为 0 至 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,200 /mcL
• 血小板 >= 100,000 /mcL
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（肝转移患者高达 =< 3 x ULN）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（肝转移患者高达 =< 5 x ULN）
• Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) (mL/min/1.73 m^2) >= 50
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描，左心室射血分数 (LVEF) >= 50%

• 女性患者不得怀孕或哺乳，并且必须采用当地批准的医学上可接受的节育方式、已绝育或已绝经。 男性患者在试验期间应使用医学上可接受的节育方式或已绝育

  • 女性患者：未怀孕、未哺乳且至少符合以下条件之一的女性患者有资格参加：

    • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
    • WOCBP 同意在治疗期间和最后一次试验干预后至少 6 个月内遵循避孕指导，并且必须在最后一次 grapirant 治疗后至少 2 个月内避免母乳喂养
    • WOCPB 必须在开始治疗前 7 天内进行尿妊娠试验阴性
  • 男性患者：男性患者必须同意在治疗期间和最后一次 grapiuprant 治疗后至少 6 个月内采取避孕措施，并且在此期间不要捐精

• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 包括当前或既往感染的患者将被纳入，如果：

  • CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数 >= 350 个细胞/uL
  • 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染病史

排除标准：

• 目前长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）、COX-2抑制剂。 如果患者在应计前至少 2 周停药，我们将允许事先使用这些药物
• 目前正在参与研究性抗癌药物的研究或正在接受针对转移性疾病的同步抗癌治疗
• 诊断为免疫缺陷，或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，有或没有抗高血压药物

• 有心脏病史和/或活动性心脏病

  • 心脏病史包括：

    • 左心室功能评估中心肌酶升高或持续性局部壁异常记录的活动性心肌梗死
    • 有记录的慢性心力衰竭病史；和有记录的心肌病

  • 活动性心脏病包括：

    • 过去 180 天内有症状的心绞痛，需要开始或增加抗心绞痛药物或其他干预措施
  • 除良性室性早搏外的室性心律失常
  • 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
  • 需要起搏器的传导异常
  • 心脏功能受损的瓣膜病
  • 症状性心包炎
• 已有神经病变 > 2 级
• 对软海绵素 B 和/或软海绵素 B 化学衍生物过敏的患者
• 患有需要同时服用强效 CYP3A4 或 P-糖蛋白抑制剂或诱导剂的疾病
• 在过去 3 年内需要全身治疗的潜在危及生命的第二种恶性肿瘤（即，如果在进入治疗期前至少 3 年完成治疗并且患者没有疾病证据，则有既往恶性肿瘤病史的患者符合资格）或会妨碍治疗反应的评估。
• 在过去 3 年内允许进行激素消融治疗。
• 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌或非浸润性或原位癌病史且在任何时间接受过根治性治疗的患者均符合资格。
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者如果情况稳定并且没有新的或扩大的脑转移的证据，则可以参加。 他们在试验治疗前至少 28 天未使用类固醇
• 需要全身治疗的活动性感染
• 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求
• 已知活动性乙型或丙型肝炎