Grapiprant et éribuline pour le traitement du cancer du sein inflammatoire métastatique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >= 18 ans
• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• A une confirmation histologique de carcinome du sein avec un diagnostic clinique de CIS basé sur la présence de changements inflammatoires dans le sein concerné, y compris un érythème diffus et un œdème (peau d'orange), avec ou sans masse palpable sous-jacente impliquant la majorité de la peau de la poitrine. Ou le diagnostic confirmé par les spécialistes du MD Anderson IBC. Les preuves pathologiques d'invasion lymphatique dermique doivent être notées mais ne sont pas requises pour le diagnostic d'IBC
• Tous les traitements antérieurs seront autorisés à l'exception de l'éribuline et/ou de tout inhibiteur EP2/4
• A au moins 2 semaines de règles non traitées depuis le traitement précédent

• Tout statut de récepteur pour ER/PR et HER2. Mais pour le type HER2+, doit avoir échoué le traitement par le trastuzumab, le pertuzumab et le T-DM1.

  • REMARQUE : Le statut positif HER2 est défini comme un score de coloration fortement positif (3+) par immunohistochimie (IHC) ou une amplification génique par hybridation in situ par fluorescence (FISH), si elle est effectuée. Si IHC est équivoque (2+). Le statut HER2 négatif, qui est déterminé par des tests utilisant l'IHC, nécessite un score de coloration négatif (0 ou 1+). Si l'IHC est un score de coloration équivoque (2+)

• A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 (s'applique uniquement à la partie de phase II)

  • REMARQUE : Maladie mesurable : les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm par radiographie pulmonaire, >= 10 mm par tomodensitométrie (TDM) scan, >= 10 mm au pied à coulisse par examen clinique. Ganglions lymphatiques malins mesurables : Pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer >= 15 mm dans l'axe court lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie. Maladie non mesurable : Toutes les autres lésions (ou sites de la maladie), y compris les petites lésions, sont considérées comme non mesurables. Les lésions osseuses, la maladie leptoméningée, l'ascite, les épanchements pleuraux/péricardiques, la lymphangite, la cutis/pulmonite, la maladie inflammatoire du sein et les masses abdominales (non suivies d'une tomodensitométrie ou d'une imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont considérées comme non mesurables
• A un site de métastase à distance ou une récidive locorégionale
• Est disposé à fournir du tissu tumoral frais par biopsie tumorale avant la première dose du médicament à l'étude uniquement si le participant a une maladie accessible en toute sécurité via une biopsie guidée par tomodensitométrie / échographie (US) ou percutanée pour plusieurs biopsies de base jugées par l'enquêteur. Si le participant n'a pas de maladie accessible en toute sécurité, il est toujours éligible
• Statut de performance (PS) de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 200 /mcL
• Plaquettes >= 100 000 /mcL
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (jusqu'à =< 3 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (jusqu'à =< 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
• Débit de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault (DFG) (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)

• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent pratiquer une forme médicalement acceptable de contraception approuvée localement, être stériles ou post-ménopausées. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant l'essai ou être stériles

  • Patiente : Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • Un WOCBP s'engage à suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention d'essai et doit s'abstenir d'allaiter pendant au moins 2 mois après le dernier traitement au grapiprant
    • WOCPB doit avoir un test de grossesse urinaire négatif pas plus de 7 jours avant le début du traitement à l'étude
  • Patients de sexe masculin : un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement par grapiuprant et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Un patient atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris une infection actuelle ou antérieure, serait inclus si :

  • Avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) >= 350 cellules/uL
  • Sans antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Critère d'exclusion:

• Utilisation chronique actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'inhibiteurs de la COX-2. Nous autoriserons l'utilisation préalable de ces agents si les patients les arrêtent au moins 2 semaines avant l'exercice
• Participe actuellement à une étude sur un agent anticancéreux expérimental ou reçoit un traitement anticancéreux concomitant pour une maladie métastatique
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
• L'hypertension non contrôlée est définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg, avec ou sans médicaments antihypertenseurs

• A des antécédents et/ou des maladies cardiaques actives

  • Antécédents de maladies cardiaques, notamment :

    • Infarctus du myocarde actif documenté par des enzymes cardiaques élevées ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction ventriculaire gauche
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique documentée ; et cardiomyopathie documentée

  • Maladies cardiaques actives, y compris :

    • Angine de poitrine symptomatique au cours des 180 derniers jours qui a nécessité l'initiation ou l'augmentation de la médication anti-angineuse ou d'une autre intervention
  • Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  • Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  • Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  • Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
  • Péricardite symptomatique
• A une neuropathie préexistante> grade 2
• Patients présentant une hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B
• A des conditions médicales nécessitant l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P
• Deuxième tumeur maligne potentiellement mortelle nécessitant un traitement systémique au cours des 3 dernières années (c. entraverait l'évaluation de la réponse au traitement.
• L'hormonothérapie par ablation est autorisée au cours des 3 dernières années.
• Les patients ayant des antécédents de cancer basocellulaire/squameux de la peau à un stade précoce ou de cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont éligibles.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer s'ils sont stables et ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion. Ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le traitement d'essai
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Hépatite active connue B ou C