Grapiprant és Eribulin a metasztatikus gyulladásos emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő >= 18 éves
• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz
• Szövettanilag megerősítette az emlőkarcinómát az érintett emlőben lévő gyulladásos elváltozásokon alapuló IBC klinikai diagnózissal, beleértve a diffúz bőrpírt és ödémát (peau d'orange), mögöttes tapintható tömeggel vagy anélkül, amely a bőr nagy részét érinti. a mell. Vagy az MD Anderson IBC szakemberei által megerősített diagnózis. Figyelembe kell venni a dermális nyirokrendszeri invázió kóros bizonyítékait, de ez nem szükséges az IBC diagnózisához
• Minden korábbi kezelés megengedett, kivéve az eribulint és/vagy bármely EP2/4 inhibitort
• Az előző kezelés óta legalább 2 hét nem kezelt

• Bármilyen receptor állapot az ER/PR és a HER2 számára. A HER2+ típusú must esetében azonban sikertelen volt a trastuzumab, pertuzumab és T-DM1 kezelés.

  • MEGJEGYZÉS: A HER2-pozitív állapotot erősen pozitív (3+) festési pontszámként határozzák meg immunhisztokémiával (IHC), vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) végzett génamplifikációval, ha végrehajtják. Ha az IHC kétértelmű (2+). A HER2 negatív státusz, amelyet IHC-t használó tesztekkel határoznak meg, negatív (0 vagy 1+) festési pontszámot igényel. Ha az IHC kétértelmű (2+) festési pontszám

• Mérhető betegséggel rendelkezik a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 (csak a II. fázisra vonatkozik)

  • MEGJEGYZÉS: Mérhető betegség: A mérhető elváltozások olyanok, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), ahol a mellkas röntgenfelvétele >= 20 mm, számítógépes tomográfiával (CT) >= 10 mm. szkennelés, >= 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálattal. Mérhető rosszindulatú nyirokcsomók: Ahhoz, hogy kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek minősüljön, a nyirokcsomónak >= 15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyben, ha CT-vizsgálattal értékelik. Nem mérhető betegség: Minden más elváltozás (vagy a betegség helye), beleértve a kis elváltozásokat is, nem mérhetőnek minősül. A csontsérülések, a leptomeningealis betegség, az ascites, a pleuralis/pericardialis folyadékgyülem, lymphangitis, cutis/pulmonitis, gyulladásos emlőbetegség és hasi tömegek (amit nem követ CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) nem tekinthetők mérhetőnek.
• Távoli metasztázis helye van, vagy lokoregionális recidívája van
• Csak akkor hajlandó friss daganatszövetet biztosítani tumorbiopsziával a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, ha a résztvevőnek betegsége van, és biztonságosan hozzá lehet férni CT-vezérelt/ultrahang (USA) által vezérelt vagy perkután biopsziával több magbiopsziához, amelyet a nyomozó. Ha a résztvevőnek nincs olyan betegsége, amelyhez biztonságosan hozzáférhet, akkor is jogosult
• Teljesítményállapot (PS) 0-tól 2-ig az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1200/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) (akár =< 3 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (akár =< 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
• Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (mL/perc/1,73) m^2) >= 50
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% echocardiogram (ECHO) vagy multigated felvétel (MUGA) vizsgálat alapján

• A női betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a helyileg jóváhagyott fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formáját kell gyakorolniuk, sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A férfi betegeknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, vagy sterilnek kell lenniük

  • Nőbeteg: Nőbeteg jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
    • A WOCBP vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónappal az utolsó kísérleti beavatkozás után, és tartózkodnia kell a szoptatástól az utolsó grapiprant-kezelést követően legalább 2 hónapig.
    • A WOCPB-nek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie legfeljebb 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt
  • Férfi betegek: A férfi betegnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés ideje alatt és az utolsó grapiuprant-kezelés után legalább 6 hónapig, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• A humán immundeficiencia vírusban (HIV) fertőzött beteg, ideértve a jelenlegi vagy korábbi fertőzést is, akkor szerepel, ha:

  • CD4+ T-sejt (CD4+) esetén >= 350 sejt/ul
  • Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)-t meghatározó opportunista fertőzések előzménye nélkül

Kizárási kritériumok:

• Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), COX-2 gátlók jelenlegi krónikus alkalmazása. Megengedjük ezen szerek előzetes használatát, ha a betegek legalább 2 héttel a felhalmozás előtt abbahagyják
• Jelenleg egy vizsgált rákellenes szerrel kapcsolatos vizsgálatban vesz részt, vagy egyidejűleg rákellenes kezelésben részesül áttétes betegség miatt
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül
• Kontrollálatlan hipertóniának nevezzük a 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomást vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomást, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül.

• Előzményében szerepel és/vagy aktív szívbetegsége van

  • A szívbetegségek története, beleértve:

    • Aktív szívinfarktus, amelyet megemelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenesség dokumentál a bal kamra működésének értékelése során
    • Dokumentált krónikus szívelégtelenség anamnézisében; és dokumentált kardiomiopátia

  • Aktív szívbetegségek, beleértve:

    • Tünetekkel járó angina pectoris az elmúlt 180 napban, amely anginás gyógyszeres kezelés vagy egyéb beavatkozás megkezdését vagy növelését tette szükségessé
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
  • Tüneti pericarditis
• Előzetesen fennálló, 2. fokozatú neuropátiája van
• Halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származékaival szemben túlérzékeny betegek
• Olyan egészségügyi állapota van, amely erős CYP3A4 vagy P-glikoprotein inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazását teszi szükségessé
• Potenciálisan életveszélyes második rosszindulatú daganat, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 évben (azaz olyan betegek jogosultak, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, ha a kezelést legalább 3 évvel a kezelési időszak megkezdése előtt befejezték, és a betegnek nincs betegségre utaló jele), vagy akadályozná a kezelésre adott válasz értékelését.
• A hormonablációs terápia az elmúlt 3 évben engedélyezett.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében korábban korai stádiumú bazális/laphámsejtes bőrrák vagy non-invazív vagy in situ daganatos megbetegedés szerepel, és bármikor végleges kezelésen estek át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, ha stabilak, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre. Nem használnak szteroidokat legalább 28 napig a próbakezelés előtt
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Ismert aktív hepatitis B vagy C