Grapiprant i Erybulina w leczeniu przerzutowego zapalnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat
• Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie
• Ma histologiczne potwierdzenie raka piersi z klinicznym rozpoznaniem IBC na podstawie obecności zmian zapalnych w zajętej piersi, w tym rozlanego rumienia i obrzęku (peau d'orange), z wyczuwalnym palpacyjnie guzem lub bez niego, obejmującym większą część skóry piersi pierś. Albo diagnoza potwierdzona przez specjalistów MD Anderson IBC. Należy odnotować patologiczne dowody inwazji limfatycznej skóry, ale nie jest to wymagane do rozpoznania IBC
• Dozwolone będą wszelkie wcześniejsze zabiegi z wyjątkiem erybuliny i/lub jakiegokolwiek inhibitora EP2/4
• Ma co najmniej 2 tygodnie nieleczonego okresu od poprzedniego leczenia

• Dowolny status receptora dla ER/PR i HER2. Ale dla typu HER2+, leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1 zakończyło się niepowodzeniem.

  • UWAGA: Status HER2-dodatni definiuje się jako silnie dodatni (3+) wynik barwienia metodą immunohistochemiczną (IHC) lub amplifikację genu przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli została przeprowadzona. Jeśli IHC jest niejednoznaczny (2+). Negatywny status HER2, który jest określany za pomocą testów z użyciem IHC, wymaga ujemnego (0 lub 1+) wyniku barwienia. Jeśli wynik barwienia IHC jest niejednoznaczny (2+).

• Ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 (dotyczy tylko części fazy II)

  • UWAGA: Mierzalna choroba: Mierzalne zmiany chorobowe definiuje się jako te, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >= 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, >= 10 mm na podstawie tomografii komputerowej (CT) skan, >= 10 mm suwmiarką w badaniu klinicznym. Mierzalne złośliwe węzły chłonne: Aby uznać je za patologicznie powiększone i dające się zmierzyć, węzeł chłonny musi mieć >= 15 mm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej. Choroba niemierzalna: Wszystkie inne zmiany (lub miejsca choroby), w tym małe zmiany, są uważane za niemierzalne. Zmiany kostne, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, zapalenie naczyń chłonnych, zapalenie skóry/płuc, zapalna choroba piersi i guzy w jamie brzusznej (bez tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego [MRI]) są uważane za niemierzalne
• Ma odległe miejsce przerzutów lub nawrót lokoregionalny
• Jest chętny do dostarczenia świeżej tkanki guza poprzez biopsję guza przed pierwszą dawką badanego leku tylko wtedy, gdy uczestnik ma chorobę, do której można bezpiecznie uzyskać dostęp poprzez biopsję pod kontrolą tomografii komputerowej/ultrasonografii (USG) lub biopsję przezskórną w przypadku wielu biopsji rdzeniowych ocenianych na podstawie śledczy. Jeśli uczestnik nie cierpi na chorobę, do której można bezpiecznie uzyskać dostęp, nadal się kwalifikuje
• Stan sprawności (PS) od 0 do 2 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1200 /ml
• Płytki >= 100 000 /ml
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (do =< 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (do =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta (GFR) (ml/min/1,73 m^2) >= 50
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA)

• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą stosować medycznie akceptowalną formę kontroli urodzeń, zatwierdzoną lokalnie, być bezpłodne lub po menopauzie. Pacjenci płci męskiej powinni podczas badania stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji lub być bezpłodni

  • Pacjentka: Pacjentka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • WOCBP zgadza się przestrzegać wskazówek antykoncepcyjnych w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji próbnej i musi powstrzymać się od karmienia piersią przez co najmniej 2 miesiące po ostatnim leczeniu grapiprantem
    • WOCPB musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjenci płci męskiej: Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu grapiuprantem oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

• Pacjent z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), w tym obecnym lub przebytym zakażeniem, zostanie włączony, jeśli:

  • Z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) >= 350 komórek/ul
  • Bez historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego infekcje oportunistyczne

Kryteria wyłączenia:

• Aktualne przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), inhibitorów COX-2. Zezwolimy na wcześniejsze użycie tych środków, jeśli pacjenci przestaną je stosować co najmniej 2 tygodnie przed naliczeniem
• Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego środka przeciwnowotworowego lub otrzymuje równoczesną terapię przeciwnowotworową choroby przerzutowej
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich

• Ma historię i / lub czynne choroby serca

  • Historia chorób serca, w tym:

    • Czynny zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory
    • Historia udokumentowanej przewlekłej niewydolności serca; i udokumentowanej kardiomiopatii

  • Czynne choroby serca, w tym:

    • Objawowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 180 dni, która wymagała rozpoczęcia lub zwiększenia dawki leków przeciwdławicowych lub innej interwencji
  • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
  • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
  • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
  • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
  • Objawowe zapalenie osierdzia
• Ma wcześniej istniejącą neuropatię > stopnia 2
• Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) pochodną chemiczną halichondryny B
• Ma schorzenia wymagające jednoczesnego podawania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub P-glikoproteiny
• Potencjalnie zagrażający życiu drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej 3 lata przed rozpoczęciem okresu leczenia, a pacjent nie ma objawów choroby) lub który utrudniałoby ocenę odpowiedzi na leczenie.
• Terapia ablacji hormonalnej jest dozwolona w ciągu ostatnich 3 lat.
• Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem podstawnokomórkowym/płaskonabłonkowym skóry we wczesnym stadium lub rakiem nieinwazyjnym lub nowotworem in situ, którzy zostali poddani ostatecznemu leczeniu w dowolnym momencie.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli ich stan jest stabilny i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. Nie stosują sterydów przez co najmniej 28 dni przed próbnym leczeniem
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C