Grapiprant och Eribulin för behandling av metastatisk inflammatorisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna >= 18 år
• Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• Har histologisk bekräftelse av bröstkarcinom med en klinisk diagnos av IBC baserat på närvaron av inflammatoriska förändringar i det inblandade bröstet, inklusive diffust erytem och ödem (peau d'orange), med eller utan en underliggande palpabel massa som involverar större delen av huden av bröstet. Eller diagnosen bekräftad av MD Anderson IBC-specialister. Patologiska bevis för dermal lymfatisk invasion bör noteras men krävs inte för diagnos av IBC
• Alla tidigare behandlingar är tillåtna förutom eribulin och/eller någon EP2/4-hämmare
• Har minst 2 veckors obehandlad mens från föregående behandling

• Eventuell receptorstatus för ER/PR och HER2. Men för HER2+-typ har must misslyckats med trastuzumab-, pertuzumab- och T-DM1-behandling.

  • NOTERA: HER2-positiv status definieras som starkt positiv (3+) färgningspoäng genom immunhistokemi (IHC), eller genamplifiering med fluorescens in situ-hybridisering (FISH), om den utförs. Om IHC är tvetydig (2+). HER2 negativ status, som bestäms av analyser med IHC kräver negativ (0 eller 1+) färgningspoäng. Om IHC är tvetydig (2+) färgningspoäng

• Har en mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 (gäller endast fas II del)

  • OBS: Mätbar sjukdom: Mätbara lesioner definieras som de som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med lungröntgen, >= 10 mm med datortomografi (CT) skanning, >= 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning. Mätbara maligna lymfkörtlar: För att anses vara patologiskt förstorade och mätbara måste en lymfkörtel vara >= 15 mm i kort axel vid bedömning med datortomografi. Icke-mätbar sjukdom: Alla andra lesioner (eller sjukdomsplatser), inklusive små lesioner, anses vara icke-mätbara. Skelettskador, leptomeningeal sjukdom, ascites, pleura/perikardiella effusioner, lymfangit, cutis/pulmonit, inflammatorisk bröstsjukdom och bukmassor (ej följt av CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) anses vara icke-mätbara
• Har ett avlägset metastasställe eller lokoregionalt återfall
• Är villig att tillhandahålla färsk tumörvävnad via tumörbiopsi före den första dosen av studieläkemedlet endast om deltagaren har en sjukdom som säkert kan nås genom en CT-vägledd/ultraljuds (US)-guidad eller perkutan biopsi för flera kärnbiopsier bedömd av utredaren. Om deltagaren inte har en sjukdom som säkert kan nås är de fortfarande berättigade
• Prestandastatus (PS) på 0 till 2 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 200 /mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (upp till =< 3 x ULN för patienter med levermetastaser)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (upp till =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
• Cockcroft-Gault glomerulär filtrationshastighet (GFR) (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning

• Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller amma och måste praktisera en medicinskt acceptabel form av lokalt godkänd preventivmedel, vara sterila eller postmenopausala. Manliga patienter bör använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under prövningen eller vara sterila

  • Kvinnlig patient: En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och minst 6 månader efter den sista dosen av försöksintervention och måste avstå från att amma i minst 2 månader efter den sista grapiprantbehandlingen
    • WOCPB måste ha ett negativt uringraviditetstest inte mer än 7 dagar före påbörjad behandling i studien
  • Manliga patienter: En manlig patient måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista grapiuprantbehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

• Patient med humant immunbristvirus (HIV) inklusive nuvarande eller tidigare infektion skulle inkluderas om:

  • Med CD4+ T-cell (CD4+) räknas >= 350 celler/uL
  • Utan en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner

Exklusions kriterier:

• Aktuell kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), COX-2-hämmare. Vi kommer att tillåta tidigare användning av dessa medel om patienter slutar med dem minst 2 veckor innan ackumulering
• Deltar för närvarande i en studie av ett prövningsläkemedel mot cancer eller får samtidig anticancerbehandling för metastaserande sjukdom
• Har diagnosen immunbrist, eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi
• Okontrollerad hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg, med eller utan antihypertensiva läkemedel

• Har en historia av och/eller aktiva hjärtsjukdomar

  • Historik av hjärtsjukdomar inklusive:

    • Aktiv hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av vänsterkammarfunktion
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt; och dokumenterad kardiomyopati

  • Aktiva hjärtsjukdomar inklusive:

    • Symtomatisk angina pectoris under de senaste 180 dagarna som krävde initiering av eller ökning av anti-anginal medicinering eller annan intervention
  • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  • Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  • Överledningsstörning som kräver pacemaker
  • Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
  • Symtomatisk perikardit
• Har redan existerande neuropati > grad 2
• Patienter med överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat
• Har medicinska tillstånd som kräver samtidig administrering av starka CYP3A4- eller P-glykoproteinhämmare eller inducerare
• Potentiellt livshotande andra malignitet som kräver systemisk behandling under de senaste 3 åren (dvs patienter med tidigare malignitet är berättigade om behandlingen avslutades minst 3 år innan behandlingsperioden påbörjades och patienten inte har några tecken på sjukdom) eller som skulle försvåra utvärdering av behandlingssvar.
• Hormonablationsbehandling är tillåten inom de senaste 3 åren.
• Patienter med tidigare basal-/skivepitelcancer i ett tidigt stadium eller icke-invasiv eller in situ cancer som har genomgått definitiv behandling när som helst är berättigade.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta om de är stabila och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser. De använder inte steroider på minst 28 dagar före provbehandling
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Känd aktiv hepatit B eller C