Grapiprant a Eribulin pro léčbu metastatického zánětlivého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >= 18 let
• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Má histologicky potvrzený karcinom prsu s klinickou diagnózou IBC založenou na přítomnosti zánětlivých změn v postiženém prsu, včetně difuzního erytému a edému (peau d'orange), s nebo bez podkladové hmatné hmoty zahrnující většinu kůže prsa. Nebo diagnóza potvrzená specialisty MD Anderson IBC. Patologické známky dermální lymfatické invaze by měly být zaznamenány, ale nejsou vyžadovány pro diagnózu IBC
• Jakákoli předchozí léčba bude povolena kromě eribulinu a/nebo jakéhokoli inhibitoru EP2/4
• Má nejméně 2 týdny neléčené období od předchozí léčby

• Jakýkoli stav receptoru pro ER/PR a HER2. U typu HER2+ však must selhala léčba trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1.

  • POZNÁMKA: HER2 pozitivní stav je definován jako silně pozitivní (3+) skóre barvení pomocí imunohistochemie (IHC) nebo amplifikace genu pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH), pokud je provedena. Pokud je IHC nejednoznačné (2+). HER2 negativní stav, který je určen testy s použitím IHC, vyžaduje negativní (0 nebo 1+) skóre barvení. Pokud je IHC nejednoznačné (2+) skóre barvení

• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 (platí pouze pro část fáze II)

  • POZNÁMKA: Měřitelné onemocnění: Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako >= 20 mm pomocí rentgenu hrudníku, >= 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT). sken, >= 10 mm s posuvným měřítkem klinickým vyšetřením. Měřitelné maligní lymfatické uzliny: Aby byly lymfatické uzliny považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, musí být >= 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT. Neměřitelné onemocnění: Všechny ostatní léze (nebo místa onemocnění), včetně malých lézí, jsou považovány za neměřitelné. Kostní léze, leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální/perikardiální výpotky, lymfangitida, kutis/pulmonitida, zánětlivé onemocnění prsu a břišní masy (nenásledované CT nebo magnetickou rezonancí [MRI]) jsou považovány za neměřitelné
• Má vzdálené místo metastázy nebo lokoregionální recidivu
• Je ochoten poskytnout čerstvou nádorovou tkáň prostřednictvím nádorové biopsie před první dávkou studovaného léku pouze v případě, že účastník má onemocnění, k němuž lze bezpečně získat přístup prostřednictvím CT naváděné/ultrazvukové (US) nebo perkutánní biopsie pro více jádrových biopsií posouzených vyšetřovatel. Pokud účastník netrpí nemocí, ke které lze bezpečně přistupovat, je stále způsobilý
• Stav výkonnosti (PS) od 0 do 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1200 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (až =< 3 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (až =< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Cockcroft-Gaultova glomerulární filtrace (GFR) (ml/min/1,73 m^2) >= 50
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného snímání (MUGA)

• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit a musí praktikovat lékařsky přijatelnou formu lokálně schválené antikoncepce, být sterilní nebo postmenopauzální. Muži by měli během studie používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce nebo být sterilní

  • Pacientka: Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    • WOCBP souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a nejméně 6 měsíců po poslední dávce zkušebního zásahu řídit pokyny pro antikoncepci a musí se zdržet kojení po dobu nejméně 2 měsíců po posledním ošetření grapiprantem.
    • WOCPB musí mít negativní těhotenský test z moči ne více než 7 dní před zahájením léčby ve studii
  • Pacienti mužského pohlaví: Pacient muž musí souhlasit s užíváním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním ošetření grapiuprantem a během tohoto období se zdržet darování spermatu

• Pacient s virem lidské imunodeficience (HIV) včetně současné nebo předchozí infekce by byl zařazen, pokud:

  • Při počtu CD4+ T-buněk (CD4+) >= 350 buněk/ul
  • Bez anamnézy oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS).

Kritéria vyloučení:

• Současné chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), inhibitorů COX-2. Povolíme předchozí použití těchto látek, pokud je pacienti přestanou alespoň 2 týdny před přírůstkem
• V současné době se účastní studie zkoumané protirakovinné látky nebo souběžně dostává protirakovinnou léčbu pro metastatické onemocnění
• Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby
• Nekontrolovaná hypertenze je definována jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg, s antihypertenzními léky nebo bez nich

• Má v anamnéze a/nebo aktivní srdeční onemocnění

  • Srdeční onemocnění v anamnéze včetně:

    • Aktivní infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce levé komory
    • Anamnéza dokumentovaného chronického srdečního selhání; a zdokumentovaná kardiomyopatie

  • Aktivní srdeční onemocnění, včetně:

    • Symptomatická angina pectoris během posledních 180 dnů, která vyžadovala zahájení nebo zvýšení antianginózní medikace nebo jiný zásah
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
  • Symptomatická perikarditida
• Má již existující neuropatii > 2. stupně
• Pacienti s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B
• Má zdravotní stavy vyžadující současné podávání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo P-glykoproteinu
• Potenciálně život ohrožující druhá malignita vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 let (tj. pacienti s předchozí malignitou jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň 3 roky před vstupem do léčebného období a pacient nemá žádné známky onemocnění) nebo která by bránilo hodnocení odpovědi na léčbu.
• Hormonální ablace je povolena během posledních 3 let.
• Pacienti s anamnézou dřívějšího raného stadia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří podstoupili definitivní léčbu kdykoli, jsou způsobilí.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz. Nejméně 28 dní před zkušební léčbou neužívají steroidy
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Známá aktivní hepatitida B nebo C