Grapiprant und Eribulin zur Behandlung von metastasiertem entzündlichem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt
• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Hat eine histologische Bestätigung eines Brustkarzinoms mit einer klinischen Diagnose von IBC basierend auf dem Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen in der betroffenen Brust, einschließlich diffuser Erytheme und Ödeme (Peau d'Orange), mit oder ohne einer darunter liegenden tastbaren Masse, die den Großteil der Haut betrifft die Brust. Oder die von den IBC-Spezialisten von MD Anderson bestätigte Diagnose. Pathologische Anzeichen einer dermalen lymphatischen Invasion sollten beachtet werden, sind aber für die Diagnose von IBC nicht erforderlich
• Alle vorherigen Behandlungen sind erlaubt, mit Ausnahme von Eribulin und/oder EP2/4-Inhibitoren
• Hat seit der vorherigen Behandlung mindestens 2 Wochen unbehandelten Zeitraum

• Jeder Rezeptorstatus für ER/PR und HER2. Aber für den HER2+-Typ muss die Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 fehlgeschlagen sein.

  • HINWEIS: HER2-Positivstatus ist definiert als stark positiver (3+) Färbungs-Score durch Immunhistochemie (IHC) oder Genamplifikation mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), falls durchgeführt. Wenn IHC nicht eindeutig ist (2+). Der negative HER2-Status, der durch Assays unter Verwendung von IHC bestimmt wird, erfordert einen negativen (0 oder 1+) Färbewert. Wenn IHC zweideutig ist (2+) Färbungsergebnis

• Hat eine messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 (gilt nur für Phase-II-Teil)

  • HINWEIS: Messbare Erkrankung: Messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, >= 10 mm durch Computertomographie (CT) genau gemessen werden können. Scan, >= 10 mm mit Tasterzirkel durch klinische Untersuchung. Messbare maligne Lymphknoten: Um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn er durch CT-Scan beurteilt wird. Nicht messbare Erkrankung: Alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde), einschließlich kleiner Läsionen, gelten als nicht messbar. Knochenläsionen, leptomeningeale Erkrankungen, Aszites, Pleura-/Perikardergüsse, Lymphangitis, Kutis/Pulmonitis, entzündliche Brusterkrankungen und Raumforderungen im Abdomen (nicht gefolgt von CT oder Magnetresonanztomographie [MRT]) gelten als nicht messbar
• Hat eine entfernte Metastasierungsstelle oder ein lokoregionäres Rezidiv
• Ist bereit, frisches Tumorgewebe durch Tumorbiopsie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bereitzustellen, nur wenn der Teilnehmer eine Krankheit hat, auf die durch eine CT-geführte/Ultraschall (US)-geführte oder perkutane Biopsie für mehrere Kernbiopsien sicher zugegriffen werden kann beurteilt durch der Ermittler. Wenn der Teilnehmer keine Krankheit hat, auf die sicher zugegriffen werden kann, ist er dennoch berechtigt
• Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.200 /μl
• Blutplättchen >= 100.000 /μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bis zu = < 3 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (bis zu = < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault (ml/min/1,73 m^2) >= 50
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan

• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen eine medizinisch akzeptable Form der lokal zugelassenen Empfängnisverhütung praktizieren, steril oder postmenopausal sein. Männliche Patienten sollten während der Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden oder unfruchtbar sein

  • Patientin: Eine Patientin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • Ein WOCBP stimmt zu, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention zu befolgen und muss mindestens 2 Monate nach der letzten Grapiprant-Behandlung nicht stillen
    • WOCPB muss spätestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung während der Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen
  • Männliche Patienten: Ein männlicher Patient muss zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung mit Grapiuprant zu verhüten und während dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten

• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einschließlich aktueller oder früherer Infektionen, würden eingeschlossen, wenn:

  • Mit CD4+ T-Zell (CD4+) Anzahl >= 350 Zellen/µL
  • Ohne Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), das opportunistische Infektionen definiert

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle chronische Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), COX-2-Hemmern. Wir gestatten die vorherige Verwendung dieser Wirkstoffe, wenn die Patienten sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme absetzen
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs teil oder erhält gleichzeitig eine Krebstherapie für metastasierende Erkrankungen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
• Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als ein systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente

• Hat eine Vorgeschichte von und / oder aktiven Herzerkrankungen

  • Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich:

    • Aktiver Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der linksventrikulären Funktion
    • Geschichte der dokumentierten chronischen Herzinsuffizienz; und dokumentierte Kardiomyopathie

  • Aktive Herzerkrankungen einschließlich:

    • Symptomatische Angina pectoris innerhalb der letzten 180 Tage, die die Einleitung oder Erhöhung einer antianginösen Medikation oder einer anderen Intervention erforderte
  • Ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen
  • Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden
  • Überleitungsanomalie, die einen Herzschrittmacher erfordert
  • Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
  • Symptomatische Perikarditis
• Hat eine vorbestehende Neuropathie > Grad 2
• Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B
• Hat medizinische Bedingungen, die die gleichzeitige Verabreichung von starken CYP3A4- oder P-Glykoprotein-Inhibitoren oder -Induktoren erfordern
• Potenziell lebensbedrohliche zweite Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignität sind förderfähig, wenn die Behandlung mindestens 3 Jahre vor Beginn des Behandlungszeitraums abgeschlossen wurde und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit hat) oder welche die Beurteilung des Therapieansprechens erschweren würde.
• Eine Hormonablationstherapie ist innerhalb der letzten 3 Jahre erlaubt.
• Patienten mit früherem Basal-/Plattenepithel-Hautkrebs im Frühstadium oder nicht-invasiven oder In-situ-Krebserkrankungen, die zu irgendeinem Zeitpunkt einer endgültigen Behandlung unterzogen wurden, sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind und keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen. Sie verwenden mindestens 28 Tage vor der Testbehandlung keine Steroide
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C