Grapiprant ed eribulina per il trattamento del carcinoma mammario infiammatorio metastatico

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >= 18 anni di età
• È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Ha una conferma istologica di carcinoma mammario con diagnosi clinica di IBC basata sulla presenza di alterazioni infiammatorie nella mammella coinvolta, inclusi eritema diffuso ed edema (peau d'orange), con o senza una massa palpabile sottostante che coinvolge la maggior parte della pelle del il petto. O la diagnosi confermata dagli specialisti IBC di MD Anderson. L'evidenza patologica di invasione dermico-linfatica deve essere annotata ma non è richiesta per la diagnosi di IBC
• Sarà consentito qualsiasi trattamento precedente ad eccezione di eribulina e/o qualsiasi inibitore EP2/4
• Ha almeno 2 settimane di periodo non trattato dal trattamento precedente

• Qualsiasi stato del recettore per ER/PR e HER2. Ma per il tipo HER2+, deve aver fallito il trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1.

  • NOTA: lo stato HER2 positivo è definito come punteggio di colorazione fortemente positivo (3+) mediante immunoistochimica (IHC) o amplificazione genica mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH), se eseguita. Se IHC è equivoco (2+). Lo stato HER2 negativo, che è determinato dai test che utilizzano IHC, richiede un punteggio di colorazione negativo (0 o 1+). Se IHC è equivoco (2+) punteggio di colorazione

• Ha una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 (si applica solo alla fase II parte)

  • NOTA: malattia misurabile: le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm mediante radiografia del torace, >= 10 mm mediante tomografia computerizzata (TC) scansione, >= 10 mm con calibri mediante esame clinico. Linfonodi maligni misurabili: per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere >= 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC. Malattia non misurabile: tutte le altre lesioni (o siti di malattia), comprese le piccole lesioni, sono considerate non misurabili. Lesioni ossee, malattia leptomeningea, ascite, versamento pleurico/pericardico, linfangite, cute/polmonite, malattia infiammatoria mammaria e masse addominali (non seguite da TC o risonanza magnetica [MRI]) sono considerate non misurabili
• Ha un sito di metastasi a distanza o una recidiva locoregionale
• È disposto a fornire tessuto tumorale fresco tramite biopsia tumorale prima della prima dose del farmaco in studio solo se il partecipante ha una malattia è accessibile in sicurezza attraverso una biopsia guidata da TC/ecografia (US) o percutanea per biopsie multiple del nucleo giudicate da l'investigatore. Se il partecipante non ha una malattia a cui è possibile accedere in sicurezza, è comunque idoneo
• Performance status (PS) da 0 a 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.200 /mcL
• Piastrine >= 100.000 /mcL
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (fino a =< 3 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (fino a =< 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di Cockcroft-Gault (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA)

• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono praticare una forma di controllo delle nascite approvata localmente dal punto di vista medico, essere sterili o in post-menopausa. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio o essere sterili

  • Paziente di sesso femminile: una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • Un WOCBP accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento di prova e deve astenersi dall'allattamento al seno per almeno 2 mesi dopo l'ultimo trattamento con grapiprant
    • WOCPB deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo non più di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento durante lo studio
  • Pazienti di sesso maschile: un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento grapiuprant e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo

• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) inclusa infezione attuale o pregressa verrebbero inclusi se:

  • Con conta delle cellule T CD4+ (CD4+) >= 350 cellule/uL
  • Senza una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce le infezioni opportunistiche

Criteri di esclusione:

• Attuale uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della COX-2. Consentiremo l'uso precedente di tali agenti se i pazienti li interrompono almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente antitumorale sperimentale o sta ricevendo una terapia antitumorale concomitante per la malattia metastatica
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva
• L'ipertensione incontrollata è definita come una pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o diastolica > 90 mmHg, con o senza farmaci antipertensivi

• Ha una storia di e/o malattie cardiache attive

  • Storia di malattie cardiache tra cui:

    • Infarto miocardico attivo documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione ventricolare sinistra
    • Storia di insufficienza cardiaca cronica documentata; e cardiomiopatia documentata

  • Malattie cardiache attive tra cui:

    • Angina pectoris sintomatica negli ultimi 180 giorni che ha richiesto l'inizio o l'aumento di farmaci antianginosi o altri interventi
  • Aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne
  • Aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci
  • Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
  • Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
  • Pericardite sintomatica
• Ha una neuropatia preesistente > grado 2
• Pazienti con ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B
• Ha condizioni mediche che richiedono la somministrazione concomitante di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o della glicoproteina P
• Secondo tumore maligno potenzialmente pericoloso per la vita che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 anni (vale a dire, i pazienti con una storia di tumore maligno precedente sono ammissibili se il trattamento è stato completato almeno 3 anni prima di entrare nel periodo di trattamento e il paziente non ha evidenza di malattia) o che ostacolerebbe la valutazione della risposta al trattamento.
• La terapia di ablazione ormonale è consentita negli ultimi 3 anni.
• Sono ammissibili i pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose in fase iniziale o tumori non invasivi o in situ che sono stati sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stabili e non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione. Non usano steroidi per almeno 28 giorni prima del trattamento di prova
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Epatite attiva nota B o C