Grapiprant en Eribulin voor de behandeling van gemetastaseerde inflammatoire borstkanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >= 18 jaar
• Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
• Heeft histologische bevestiging van mammacarcinoom met een klinische diagnose van IBC op basis van de aanwezigheid van inflammatoire veranderingen in de betrokken borst, waaronder diffuus erytheem en oedeem (peau d'orange), met of zonder een onderliggende voelbare massa waarbij het grootste deel van de huid van de borst. Of de diagnose bevestigd door de IBC-specialisten van MD Anderson. Pathologisch bewijs van dermale lymfatische invasie moet worden genoteerd, maar is niet vereist voor de diagnose van IBC
• Alle eerdere behandelingen zijn toegestaan, behalve eribuline en/of een EP2/4-remmer
• Minstens 2 weken onbehandeld ongesteld is sinds de vorige behandeling

• Elke receptorstatus voor ER/PR en HER2. Maar voor het type HER2+ moet de behandeling met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1 gefaald hebben.

  • OPMERKING: HER2-positieve status wordt gedefinieerd als sterk positieve (3+) kleuringsscore door immunohistochemie (IHC) of genamplificatie met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), indien uitgevoerd. Als IHC twijfelachtig is (2+). HER2-negatieve status, die wordt bepaald door assays met IHC, vereist een negatieve (0 of 1+) kleuringsscore. Als IHC een dubbelzinnige (2+) kleuringsscore is

• Heeft een meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 (geldt alleen voor fase II deel)

  • OPMERKING: Meetbare ziekte: Meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met thoraxfoto, >= 10 mm met computertomografie (CT) scan, >= 10 mm met schuifmaat bij klinisch onderzoek. Meetbare kwaadaardige lymfeklieren: om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier >= 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan. Niet-meetbare ziekte: Alle andere laesies (of plaatsen van ziekte), inclusief kleine laesies, worden als niet-meetbaar beschouwd. Botlaesies, leptomeningeale ziekte, ascites, pleurale/pericardiale effusies, lymfangitis, cutis/pulmonitis, inflammatoire borstziekte en abdominale massa's (niet gevolgd door CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) worden als niet-meetbaar beschouwd
• Heeft een metastase op afstand of een locoregionaal recidief
• Is bereid vers tumorweefsel te leveren via tumorbiopsie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, alleen als de deelnemer een ziekte heeft, veilig kan worden benaderd via een CT-geleide/echografie (US) geleide of percutane biopsie voor meerdere kernbiopten, beoordeeld door de onderzoeker. Als de deelnemer geen ziekte heeft die veilig toegankelijk is, komt hij nog steeds in aanmerking
• Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.200 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcL
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tot =< 3 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (tot =< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
• Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (ml/min/1,73 m^2) >= 50
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 50% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan

• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten een medisch aanvaardbare vorm van lokaal goedgekeurde anticonceptie toepassen, steriel zijn of postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten tijdens de proef een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken of steriel zijn

  • Vrouwelijke patiënt: Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    • Een WOCBP stemt ermee in de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de proefinterventie en moet gedurende ten minste 2 maanden na de laatste behandeling met grapiprant geen borstvoeding geven
    • WOCPB moet niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling tijdens het onderzoek een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben
  • Mannelijke patiënten: Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling met grapiuprant en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

• Patiënt met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), inclusief huidige of eerdere infectie, zou worden opgenomen als:

  • Met CD4+ T-cel (CD4+) tellingen >= 350 cellen/uL
  • Zonder een voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende opportunistische infecties

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​​​chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), COX-2-remmers. We staan ​​voorafgaand gebruik van die middelen toe als patiënten ze ten minste 2 weken voor opbouw stoppen
• Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een antikankermiddel in onderzoek of krijgt gelijktijdige antikankertherapie voor gemetastaseerde ziekte
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie, of krijgt chronische systemische steroïdetherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
• Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, met of zonder antihypertensiva

• Heeft een voorgeschiedenis van en/of actieve hartaandoeningen

  • Geschiedenis van hartziekten, waaronder:

    • Actief myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van linkerventrikelfunctie
    • Geschiedenis van gedocumenteerd chronisch hartfalen; en gedocumenteerde cardiomyopathie

  • Actieve hartziekten, waaronder:

    • Symptomatische angina pectoris in de afgelopen 180 dagen waarvoor het starten of verhogen van anti-angineuze medicatie of andere interventie nodig was
  • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
  • Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
  • Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
  • Valvulaire ziekte met gedocumenteerd compromis in de hartfunctie
  • Symptomatische pericarditis
• Heeft reeds bestaande neuropathie > graad 2
• Patiënten met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat
• Medische aandoeningen heeft die gelijktijdige toediening van sterke CYP3A4- of P-glycoproteïneremmers of -inductoren vereisen
• Potentieel levensbedreigende tweede maligniteit waarvoor systemische behandeling nodig is in de afgelopen 3 jaar (d.w.z. patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als de behandeling ten minste 3 jaar voor aanvang van de behandelingsperiode is voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft) of die evaluatie van de respons op de behandeling zou belemmeren.
• Hormoonablatietherapie is toegestaan ​​in de afgelopen 3 jaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van basale/plaveiselcelkanker in een vroeg stadium of niet-invasieve of in situ kankers die op enig moment een definitieve behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als ze stabiel zijn en geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen. Ze gebruiken gedurende ten minste 28 dagen vóór de proefbehandeling geen steroïden
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Bekende actieve hepatitis B of C