Grapiprant og Eribulin til behandling af metastatisk inflammatorisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >= 18 år
• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har histologisk bekræftelse af brystkarcinom med en klinisk diagnose af IBC baseret på tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske forandringer i det involverede bryst, herunder diffust erytem og ødem (peau d'orange), med eller uden en underliggende håndgribelig masse, der involverer størstedelen af ​​huden på brystet. Eller diagnosen bekræftet af MD Anderson IBC-specialisterne. Patologiske tegn på dermal lymfatisk invasion bør noteres, men er ikke påkrævet til diagnosticering af IBC
• Enhver tidligere behandling er tilladt undtagen eribulin og/eller enhver EP2/4-hæmmer
• Har mindst 2 ugers ubehandlet menstruation fra forrige behandling

• Enhver receptorstatus for ER/PR og HER2. Men for HER2+-typen har must mislykket behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1.

  • BEMÆRK: HER2 positiv status defineres som stærkt positiv (3+) farvningsscore ved immunhistokemi (IHC) eller genamplifikation ved hjælp af fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis den udføres. Hvis IHC er tvetydig (2+). HER2 negativ status, som bestemmes ved assays ved hjælp af IHC kræver negativ (0 eller 1+) farvningsscore. Hvis IHC er tvetydig (2+) farvningsscore

• Har en målbar sygdom pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 (gælder kun fase II del)

  • BEMÆRK: Målbar sygdom: Målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm ved røntgen af ​​thorax, >= 10 mm ved computertomografi (CT) scanning, >= 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse. Målbare maligne lymfeknuder: For at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal en lymfeknude være >= 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning. Ikke-målbar sygdom: Alle andre læsioner (eller sygdomssteder), inklusive små læsioner, betragtes som ikke-målbare. Knoglelæsioner, leptomeningeal sygdom, ascites, pleural/pericardial effusion, lymfangitis, cutis/pulmonitis, inflammatorisk brystsygdom og abdominale masser (ikke efterfulgt af CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) anses for ikke-målbare
• Har et fjernt metastasested eller lokoregionalt tilbagefald
• Er kun villig til at give frisk tumorvæv via tumorbiopsi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis deltageren har en sygdom, der kan tilgås sikkert gennem en CT-guidet/ultralyd (US)-guidet eller perkutan biopsi for flere kernebiopsier vurderet ud fra efterforskeren. Hvis deltageren ikke har en sygdom, der sikkert kan tilgås, er de stadig kvalificerede
• Ydelsesstatus (PS) på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.200/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (op til =< 3 x ULN for patienter med levermetastaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (op til =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser)
• Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) (mL/min/1,73 m^2) >= 50
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning

• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller amme og skal praktisere en medicinsk acceptabel form for lokalt godkendt prævention, være sterile eller postmenopausale. Mandlige patienter skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under forsøget eller være sterile

  • Kvindelig patient: En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    • En WOCBP accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsintervention og skal afstå fra at amme i mindst 2 måneder efter den sidste grapiprantbehandling
    • WOCPB skal have en negativ uringraviditetstest ikke mere end 7 dage før påbegyndelse af behandling på studiet
  • Mandlige patienter: En mandlig patient skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste grapiuprantbehandling og afstå fra at donere sæd i denne periode

• Patient med human immundefektvirus (HIV) inklusive nuværende eller tidligere infektion vil blive inkluderet, hvis:

  • Med CD4+ tæller T-celle (CD4+) >= 350 celler/uL
  • Uden en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), COX-2-hæmmere. Vi vil tillade forudgående brug af disse midler, hvis patienterne stopper dem mindst 2 uger før optjening
• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel mod kræft eller modtager samtidig anti-kræftbehandling for metastatisk sygdom
• Har en diagnose af immundefekt, eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi
• Ukontrolleret hypertension er defineret som et systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg, med eller uden antihypertensiv medicin

• Har en historie med og/eller aktive hjertesygdomme

  • Anamnese med hjertesygdomme, herunder:

    • Aktivt myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikelfunktion
    • Anamnese med dokumenteret kronisk hjertesvigt; og dokumenteret kardiomyopati

  • Aktive hjertesygdomme, herunder:

    • Symptomatisk angina pectoris inden for de seneste 180 dage, der krævede påbegyndelse af eller forøgelse af anti-anginal medicin eller anden intervention
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
  • Symptomatisk perikarditis
• Har allerede eksisterende neuropati > grad 2
• Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater
• Har medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af stærke CYP3A4- eller P-glykoproteinhæmmere eller -inducere
• Potentielt livstruende anden malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 år (dvs. patienter med tidligere malignitet er berettiget, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 3 år før indgangen til behandlingsperioden, og patienten ikke har tegn på sygdom) eller som ville hindre evaluering af behandlingsrespons.
• Hormonablationsbehandling er tilladt inden for de sidste 3 år.
• Patienter med tidligere basal-/pladecellehudkræft i et tidligt stadie eller non-invasiv eller in situ cancer, som på et hvilket som helst tidspunkt har gennemgået endelig behandling, er kvalificerede.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. De bruger ikke steroider i mindst 28 dage før prøvebehandling
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Kendt aktiv hepatitis B eller C