Grapiprant ja Eribulin metastasoituneen tulehduksellisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen >= 18 vuotta
• Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
• Hänellä on histologinen vahvistus rintasyövästä ja kliininen IBC-diagnoosi, joka perustuu tulehdusmuutoksiin rintasyövässä, mukaan lukien diffuusi eryteema ja turvotus (peau d'orange), jossa on tai ei ole taustalla palpoitavaa massaa, joka kattaa suurimman osan ihosta rinta. Tai MD Andersonin IBC-asiantuntijoiden vahvistama diagnoosi. Ihon lymfaattisen tunkeutumisen patologiset todisteet tulee huomioida, mutta niitä ei vaadita IBC-diagnoosissa
• Kaikki aiemmat hoidot sallitaan paitsi eribuliini ja/tai mikä tahansa EP2/4-estäjä
• Hänellä on vähintään 2 viikkoa hoitamatonta ajanjaksoa edellisestä hoidosta

• Mikä tahansa reseptorin tila ER/PR:lle ja HER2:lle. Mutta HER2+-tyypin kohdalla rypäleenpuute on epäonnistunut trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoidossa.

  • HUOMAA: HER2-positiivinen tila määritellään vahvasti positiiviseksi (3+) värjäytymispisteeksi immunohistokemialla (IHC) tai geeniamplifikaatiolla käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH), jos se suoritetaan. Jos IHC on epäselvä (2+). HER2-negatiivinen tila, joka määritetään IHC:tä käyttävillä määrityksillä, vaatii negatiivisen (0 tai 1+) värjäyspistemäärän. Jos IHC on epäselvä (2+) värjäyspisteet

• Sillä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) -version (v)1.1 vasteen arviointikriteerien mukaan (koskee vain vaiheen II osaa)

  • HUOMAA: Mitattavissa olevat sairaudet: Mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella, >= 10 mm tietokonetomografialla (CT) skannaus, >= 10 mm paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella. Mitattavissa olevat pahanlaatuiset imusolmukkeet: Jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla, kun se arvioidaan TT-skannauksella. Ei-mitattavissa oleva sairaus: Kaikki muut leesiot (tai sairauskohdat), mukaan lukien pienet leesiot, katsotaan ei-mitattavissa oleviksi. Luuvaurioita, leptomeningeaalista sairautta, askitesta, keuhkopussin/perikardiaalista effuusiota, lymfangiittia, cutis/pulmoniittia, tulehduksellista rintasairautta ja vatsan massat (jota ei seuraa TT- tai magneettikuvaus [MRI]) ei pidetä mitattavissa.
• Sillä on kaukainen etäpesäkekohta tai lokoregionaalinen uusiutuminen
• on valmis tarjoamaan tuoretta kasvainkudosta kasvainbiopsialla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta vain, jos osallistujalla on sairaus, ja hän pääsee turvallisesti CT-ohjatulla/ultraääniohjatulla (USA) tai perkutaanisella biopsialla useiden ydinbiopsioiden arvioimiseksi. tutkija. Jos osallistujalla ei ole sairautta, johon voi päästä turvallisesti, hän on silti kelvollinen
• Suorituskykytila ​​(PS) 0–2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 200 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (jopa = < 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (jopa = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
• Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeus (GFR) (ml/min/1,73) m^2) >= 50
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)

• Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on harjoitettava lääketieteellisesti hyväksyttävää paikallisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, oltava steriilejä tai vaihdevuosien jälkeen. Miespotilaiden tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana tai olla steriilejä

  • Naispotilas: Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    • WOCBP sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen koetoimenpiteen annoksen jälkeen, ja hänen on pidättäydyttävä imettämästä vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen grapiprant-hoidon jälkeen.
    • WOCPB:llä tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista tutkimuksen aikana
  • Miespotilaat: Miespotilaan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen grapiupranttihoidon jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Potilas, jolla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), mukaan lukien nykyinen tai aikaisempi infektio, otetaan mukaan, jos

  • CD4+:lla T-solujen (CD4+) määrä >= 350 solua/ul
  • Ilman hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), COX-2-estäjien nykyinen krooninen käyttö. Sallimme näiden aineiden käytön, jos potilaat lopettavat niiden käytön vähintään 2 viikkoa ennen kertymistä
• Osallistuu parhaillaan tutkimukseen, joka koskee tutkittavaa syövän vastaista ainetta tai saa samanaikaista syövän vastaista hoitoa metastaattisen sairauden vuoksi
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman niitä.

• Hänellä on ollut sydänsairauksia ja/tai heillä on aktiivinen sydänsairaus

  • Sydänsairauksien historia, mukaan lukien:

    • Aktiivinen sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai pysyvillä alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla vasemman kammion toiminnan arvioinnissa
    • Anamneesi dokumentoitu krooninen sydämen vajaatoiminta; ja dokumentoitu kardiomyopatia

  • Aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien:

    • Oireinen angina pectoris viimeisten 180 päivän aikana, joka vaati anginaalääkityksen tai muun toimenpiteen aloittamista tai lisäämistä
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  • Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
  • Oireinen perikardiitti
• Hänellä on aiempi neuropatia > asteen 2
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä halikondriini B:lle ja/tai halikondriini B:n kemiallisille johdannaisille
• hänellä on sairauksia, jotka edellyttävät voimakkaiden CYP3A4- tai P-glykoproteiinin estäjien tai induktoijien samanaikaista käyttöä
• Mahdollisesti hengenvaarallinen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (eli potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 3 vuotta ennen hoitojakson alkamista ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta) tai haittaisi hoitovasteen arviointia.
• Hormoniablaatiohoito on sallittu viimeisen 3 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä tai non-invasiiviset tai in situ -syövät, joille on tehty lopullinen hoito milloin tahansa, ovat kelpoisia.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaita eikä heillä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista. He eivät käytä steroideja vähintään 28 päivään ennen koehoitoa
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C