Грапипрант и эрибулин для лечения метастатического воспалительного рака молочной железы

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >= 18 лет
• Готов и может дать письменное информированное согласие на исследование
• Имеет гистологическое подтверждение карциномы молочной железы с клиническим диагнозом IBC на основании наличия воспалительных изменений в пораженной молочной железе, включая диффузную эритему и отек (оранжевый цвет), с или без пальпируемого образования, поражающего большую часть кожи грудь. Или диагноз, подтвержденный специалистами MD Anderson IBC. Должны быть отмечены патологические признаки кожной лимфатической инвазии, но это не требуется для диагностики ИБК.
• Любое предшествующее лечение будет разрешено, кроме эрибулина и/или любого ингибитора EP2/4.
• Имеет по крайней мере 2 недели нелеченного периода после предыдущего лечения

• Любой рецепторный статус для ER/PR и HER2. Но для типа HER2+ лечение трастузумабом, пертузумабом и T-DM1 должно было потерпеть неудачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Положительный статус HER2 определяется как сильно положительный (3+) показатель окрашивания с помощью иммуногистохимии (IHC) или амплификации генов с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), если она выполняется. Если IHC неоднозначен (2+). Отрицательный статус HER2, который определяется с помощью анализов с использованием IHC, требует отрицательного (0 или 1+) балла окрашивания. Если ИГХ неоднозначна (2+), оценка окрашивания

• Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 (применяется только к части фазы II)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание, поддающееся измерению: поддающиеся измерению поражения определяются как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 20 мм при рентгенографии грудной клетки, >= 10 мм при компьютерной томографии (КТ). сканирование, >= 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом осмотре. Поддающиеся измерению злокачественные лимфатические узлы: чтобы считаться патологически увеличенными и поддающимися измерению, лимфатический узел должен быть >= 15 мм по короткой оси при оценке с помощью компьютерной томографии. Заболевание, не поддающееся измерению: все другие поражения (или очаги заболевания), включая небольшие поражения, считаются не поддающимися измерению. Поражения костей, лептоменингеальные заболевания, асцит, плевральные/перикардиальные выпоты, лимфангит, кожные заболевания/пульмонит, воспалительные заболевания молочной железы и образования в брюшной полости (не сопровождаемые КТ или магнитно-резонансной томографией [МРТ]) считаются не поддающимися измерению
• Имеет место отдаленного метастазирования или локорегиональный рецидив
• Готов предоставить свежую опухолевую ткань с помощью биопсии опухоли перед первой дозой исследуемого препарата только в том случае, если у участника есть заболевание, к которому можно безопасно получить доступ с помощью КТ-контролируемой/ультразвуковой (УЗ)-контролируемой или чрескожной биопсии для множественных основных биопсий, судя по следователь. Если у участника нет заболевания, доступ к которому можно безопасно получить, он по-прежнему имеет право
• Состояние работоспособности (PS) от 0 до 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1200/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (до = < 3 x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (до = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по Кокрофту-Голту (мл/мин/1,73) м^2) >= 50
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественным входом (MUGA)

• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью и должны практиковать приемлемую с медицинской точки зрения форму местного контроля над рождаемостью, быть бесплодными или в постменопаузе. Пациенты мужского пола должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время исследования или быть стерильными.

  • Женщина-пациент: женщина-пациент имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • Женщина-женщина соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и по крайней мере в течение 6 месяцев после последней дозы пробного вмешательства и должна воздерживаться от грудного вскармливания в течение как минимум 2 месяцев после последнего лечения грапипрантом.
    • WOCPB должен иметь отрицательный тест мочи на беременность не более чем за 7 дней до начала лечения в рамках исследования.
  • Пациенты мужского пола: пациент мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего лечения грапиурантом и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Пациент с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), включая текущую или предшествующую инфекцию, будет включен, если:

  • С количеством CD4+ T-клеток (CD4+) >= 350 клеток/мкл
  • Без наличия в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего оппортунистические инфекции

Критерий исключения:

• Текущий хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов ЦОГ-2. Мы разрешим предварительное использование этих агентов, если пациенты прекратят их прием по крайней мере за 2 недели до накопления.
• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого противоракового агента или получает одновременную противораковую терапию по поводу метастатического заболевания.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. с применением антигипертензивных препаратов или без них.

• Имеет историю и / или активные сердечные заболевания

  • Заболевания сердца в анамнезе, в том числе:

    • Активный инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка
    • Документально подтвержденная хроническая сердечная недостаточность в анамнезе; и подтвержденная кардиомиопатия

  • Активные заболевания сердца, в том числе:

    • Симптоматическая стенокардия в течение последних 180 дней, которая потребовала начала или увеличения дозы антиангинальных препаратов или другого вмешательства.
  • Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
  • Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами
  • Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
  • Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
  • Симптоматический перикардит
• Имеющаяся ранее невропатия > 2 степени
• Пациенты с повышенной чувствительностью к галихондрину В и/или химическому производному галихондрина В.
• Имеет медицинские показания, требующие одновременного введения сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или Р-гликопротеина.
• Потенциально опасное для жизни второе злокачественное новообразование, требующее системного лечения в течение последних 3 лет (т. е. пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за 3 года до начала периода лечения и у пациента нет признаков заболевания) или будет препятствовать оценке ответа на лечение.
• Гормональная абляционная терапия разрешена в течение последних 3 лет.
• Пациенты с предшествующей ранней стадией базальноклеточного/плоскоклеточного рака кожи или неинвазивного рака или рака in situ, которые прошли радикальное лечение в любое время, имеют право на участие.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если они стабильны и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг. Они не используют стероиды по крайней мере за 28 дней до пробного лечения.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Известный активный гепатит B или C