進行性、切除不能、または転移性胃食道腺癌の治療のためのペムブロリズマブおよびレンバチニブ

包含基準:

• -被験者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します
• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性および女性の被験者 胃または胃食道腺癌として組織学的および細胞学的に文書化された診断
• 文書化された、以前に治療された、進行した（切除不能および/または転移性）胃食道腺癌があり、不治であり、以前の第一選択またはその後の標準治療（SOC）治療が失敗しました。 初期治療に含まれる以前の術前補助療法または補助療法は、そのような治療が現在の腫瘍再発の12か月以内に完了していない限り、一次または後期SOC治療と見なされない場合があります
• 新たに得られた放射線からのバイオマーカー分析のために、評価可能な組織サンプルを提出しました。 分析のために提出される腫瘍組織は、単一の腫瘍組織標本からのものであり、バイオマーカーの研究を可能にするのに十分な量と質でなければなりません (検査マニュアルを参照)。 バイオマーカーの特性評価のために、1日目の治療開始の最大6週間（42日）前に採取された標本として定義される「新たに採取された」腫瘍標本は、すべての被験者の登録に必要です。 以前の放射線照射部位 (最後の放射線照射から少なくとも 6 週間の間隔) で進行している腫瘍からの組織は、Merck からの合意に基づいて、バイオマーカーの特徴付けが許可される場合があります。 新たに取得したサンプルを提供できない被験者 (アクセスできない、または被験者の安全上の懸念など) は、メルクからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
• -治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である 研究治療開始から 5 日以内
• -調査官の判断によると、平均余命は3か月を超えています
• -降圧薬の有無にかかわらず、適切に制御された血圧（BP）を持っている（BP = < 150 / 90 mm Hgとして定義）
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / uL（試験治療開始前の5日以内に検体を採取する必要があります）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 5 日以内に検体を採取する必要があります)
• -輸血またはEPO依存のないヘモグロビン> = 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（試験治療開始前の5日以内に検体を採取する必要があります）

• 血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) >= 60 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN (標本研究治療開始前の5日以内に収集する必要があります)

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -総ビリルビン < 1.5 x ULN OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの被験者の ULN > 1.5 x ULN (標本は、試験治療開始前の 5 日以内に収集する必要があります)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者の場合 (標本を収集する必要があります)治験開始前5日以内）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (試験治療開始前の 5 日以内に検体を採取する必要があります)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（標本を収集する必要があります）治験開始前5日以内）

• 男性被験者は、介入期間中およびレンバチニブの最終投与後少なくとも30日間、以下に同意する場合に参加資格があります

  • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または

  • -以下に詳述するように、無精子症（精管切除または医学的原因によるもの）であることが確認されない限り、避妊の使用に同意する必要があります。

    • 現在妊娠していない出産の可能性のある女性 (WOCBP) と陰茎膣性交を行う場合は、男性用コンドームを使用し、パートナーが追加の避妊法を使用することに同意してください。 注: 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、陰茎と膣の挿入の各エピソード中に男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
  • レンバチニブを中止してから 30 日後、被験者がペムブロリズマブのみを服用している場合、男性の避妊措置は必要ありません。

• 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性被験者は参加資格があります。

  • WOCBP ではない、または
  • WOCBP であり、非常に効果的 (年間 1% 未満の失敗率) で使用者への依存度が低い避妊法を使用している、または好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えている (長期的に禁欲し、介入期間中、およびペムブロリズマブ投与後少なくとも 120 日間またはレンバチニブ投与後 30 日間のいずれか最後に発生した方まで、付録 12.8 に記載されているとおり。 研究者は、研究介入の初回投与との関連で、避妊方法の失敗の可能性（すなわち、不遵守、最近開始されたもの）を評価する必要があります
  • -WOCBPは、研究介入の最初の投与前24時間以内に、高感度の妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があります。
  • 尿検査が陰性であると確認できない場合（例えば、あいまいな結果）、血清妊娠検査が必要です。 そのような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、被験者は参加から除外されなければなりません
  • 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、発見されていない早期妊娠の女性が含まれるリスクを減らします。

除外基準:

• -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

  • 注：治験の追跡段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内

• -研究介入の初回投与前の3週間以内に大手術を受けました。

  • 注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性を得るために経過した時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります
• -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻がある

• 尿タンパクが 1 g/24 時間以上ある。

  • 注：尿ディップスティック検査/尿検査でタンパク尿が>= 2+（>= 100 mg / dL）の被験者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます
• -重大な消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態がある

• 主要な血管の包囲または浸潤、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠があります。

  • 注: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、主要な血管への近接度を考慮する必要があります。
• -治験薬の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある
• -治験薬の初回投与から12か月以内の重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴など、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害（CVA）脳卒中、または関連する心臓不整脈血行動態の不安定性
• 修正されたQT（QTc）間隔の480ミリ秒を超える延長
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるように、心室駆出率（LVEF）が施設（またはローカルラボ）の正常範囲を下回っています
• -ペムブロリズマブ、レンバチニブ、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する不耐性または重度の過敏症（グレード> = 3）が知られている
• -レンバチニブ、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、VEGFR2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、 CTLA-4、OX-40、CD137)

• -4週間以内または半減期の5倍以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがある 割り当て前の短い方。

  • 注: 被験者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある被験者は適格かもしれません

• -研究1日目の前2週間以内に以前の放射線療法を受けました。

  • 注: 被験体は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

  • 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する被験者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定している場合に参加できます（つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠なし（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください））、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• 症候性腹水または胸水がある。 -これらの状態の治療後（治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む）、臨床的に安定している被験者は適格です
• -ステロイドによる治療を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を起こしている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または予定されている治験期間内に子供を父親にする
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査は必要ありません
• 同種組織/固形臓器または血液移植を受けた
• -B型肝炎ウイルス（HBV; B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -研究介入の最初の投与前30日以内に生または弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています