진행성, 절제 불가능 또는 전이성 위식도 선암종 치료를 위한 펨브롤리주맙 및 렌바티닙

포함 기준:

• 피험자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 위 또는 위식도 선암으로 조직학적 및 세포학적으로 문서화된 진단과 함께 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성 및 여성 피험자
• 치료가 불가능하고 이전의 1차 또는 이후 표준 치료(SOC) 치료에 실패한 문서화되고 이전에 치료된 진행성(절제 불가능 및/또는 전이성) 위식도 선암이 있습니다. 초기 치료에 포함된 선행 신보강 또는 보조 요법은 해당 치료가 현재 종양 재발 전 12개월 이내에 완료되지 않는 한 1차 또는 후기 SOC 치료로 간주되지 않을 수 있습니다.
• 새로 얻은 방사선 조사에서 바이오마커 분석을 위한 평가 가능한 조직 샘플을 제출했습니다. 분석을 위해 제출된 종양 조직은 단일 종양 조직 표본에서 나온 것이어야 하며 바이오마커 연구를 허용하기에 충분한 양과 품질이어야 합니다(실험실 매뉴얼 참조). 바이오마커 특성화를 위해 제1일에 치료를 시작하기 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의되는 "새로 얻은" 종양 표본은 모든 피험자의 등록에 필요합니다. 이전 방사선(마지막 방사선 후 최소 6주 간격) 부위에서 진행된 종양의 조직은 Merck의 동의에 따라 바이오마커 특성화를 위해 허용될 수 있습니다. 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제)는 Merck의 동의가 있는 경우에만 보관된 샘플을 제출할 수 있습니다.
• 조사자에 의해 평가된 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병을 가짐. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 연구 치료 시작 후 5일 이내에 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1임
• 수사관의 판단에 따라 기대 수명이 3개월 이상인 경우
• 선별 검사에서 BP =< 150/90mmHg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압(BP)이 있고 주기 1일 1일의 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/uL(검체는 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)
• 혈소판 >= 100,000/uL(검체는 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)
• 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)(검체는 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 제거율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(검체 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN(검체는 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이 대상자에 대해)(검체를 수집해야 함) 연구 치료 시작 전 5일 이내)
• 알부민 >= 2.5 mg/dL(검체는 연구 치료 시작 전 5일 이내에 수집해야 함)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN 연구 치료 시작 전 5일 이내)

• 남성 피험자는 중재 기간 동안 및 렌바티닙 마지막 투여 후 최소 30일 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다.

  • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는

  • 아래에 설명된 바와 같이 무정자증(정관 절제 또는 이차적 원인)으로 확인되지 않는 한 피임 사용에 동의해야 합니다.

    • 현재 임신하지 않은 출산 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔과 파트너의 추가 피임법 사용에 동의합니다. 참고: 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너가 있는 남성은 음경-질 삽입을 할 때마다 음경-질 성교를 금하거나 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 피험자가 펨브롤리주맙만 복용하는 경우 렌바티닙 중단 후 30일이 지나면 남성 피임 조치가 필요하지 않습니다.

• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

  • WOCBP가 아님 또는
  • WOCBP이고 매우 효과적이고(실패율이 연간 1% 미만) 피임 방법을 사용하고 있으며 사용자 의존도가 낮거나 선호하는 일상 생활 방식으로 이성애 성교를 자제합니다(장기간 및 지속 기준) 중재 기간 동안 부록 12.8에 설명된 대로 펨브롤리주맙 후 최소 120일 또는 렌바티닙 후 30일 중 마지막 기간 동안. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법 실패(즉, 비순응, 최근에 시작된)의 가능성을 평가해야 합니다.
  • WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 24시간 이내에 매우 민감한 임신 테스트(현지 규정에서 요구하는 소변 또는 혈청) 음성이어야 합니다.
  • 소변 검사에서 음성으로 확인할 수 없는 경우(예: 모호한 결과) 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우, 혈청 임신 결과가 양성인 경우 피험자는 참여에서 제외되어야 합니다.
  • 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

제외 기준:

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

  • 참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 피험자는 이전 임상시험용 제제의 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우에만 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자

• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다.

  • 참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성을 위해 경과된 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.
• 기존 >= 3등급 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있음

• 소변 단백질 >= 1g/24시간이 있습니다.

  • 참고: 소변 딥스틱 검사/요검사에서 단백뇨가 >= 2+(>= 100 mg/dL)인 대상자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 수행합니다.
• 현저한 위장 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 경우

• 주요 혈관의 둘러싸임 또는 침범 또는 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있습니다.

  • 참고: 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관과의 근접 정도를 고려해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 중대한 심혈관 장애: 예를 들어 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌혈관 사고(CVA) 뇌졸중 또는 관련 심장 부정맥 혈역학적 불안정성
• 수정된 QT(QTc) 간격의 연장 > 480ms
• MUGA(Multi-gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관(또는 지역 검사실) 정상 범위보다 낮은 좌심실 박출률(LVEF)이 있습니다.
• 펨브롤리주맙, 렌바티닙 또는 이들의 부형제에 대한 불내성 또는 중증 과민성(등급 >= 3)이 있음
• lenvatinib, 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제, VEGFR2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)

• 할당 전 4주 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간 내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 경우.

  • 참고: 피험자는 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)에서 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 적격일 수 있습니다.

• 연구 1일 전 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음.

  • 참고: 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

  • 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정적이고(즉, 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 투여 전 최소 14일 동안. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 흉강천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 피험자는 자격이 있습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신을 예상하거나 아이를 낳을 예정인 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 동종 조직/고형 장기 또는 혈액 이식을 받은 경우
• B형 간염 바이러스(HBV; B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.