転移性乳がんの脳単独進行患者におけるツカチニブによる治療 (InTTercePT)
孤立性脳進行に対する局所治療後のHER2陽性転移性乳がん患者におけるペルツズマブおよびトラスツズマブに加えてツカチニブによる治療
転移性乳がん患者の全生存期間は、主に全身治療の進歩により、過去数十年にわたって着実に改善されてきました。 これらの進歩にも関わらず、脳転移の発生は依然として重篤で壊滅的な合併症であり、生活の質を低下させ、罹患率と死亡率を増加させます。 HER2CLIMB ランダム化研究では、標準治療のトラスツズマブおよびカペシタビンに治験薬ツカチニブを追加すると、ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陽性転移性乳がんと診断され、以前にトラスツズマブによる治療を受けた患者の無増悪生存期間と全生存期間の両方が改善されることが実証されました。ペルツズマブ、および T-DM1。 脳転移のある患者の1年無増悪生存率は、ツカチニブ群で25%、プラセボ群で0%でした。
これらの結果は、ツカチニブが HER2 陽性転移性疾患の新しい標準治療法となる可能性があることを示唆しています。
非ランダム化第II相試験であるInTTercePTの目的は、局所治療終了後に脳進行が起こった場合にトラスツズマブおよびペルツズマブにツカチニブを追加した場合の有効性を評価することである。
調査の概要
詳細な説明
転移性乳がん患者の全生存期間は、主に全身治療の進歩により、過去数十年にわたって着実に改善されてきました。 これらの進歩にも関わらず、脳転移の発生は依然として重篤で壊滅的な合併症であり、生活の質を低下させ、罹患率と死亡率を増加させます。 HER2 陽性乳がん患者の 3 分の 1 以上が、病気の経過中に脳転移を発症します。 脳の進行が孤立している患者の場合は、たとえ効果の証拠が弱い場合でも、以前に開始された全身治療の継続と同様に、可能な限り局所治療（定位放射線手術および/または手術）が推奨されます。
局所治療後、これらの患者は進行（脳および全身）のリスクが高くなります。 したがって、全身治療を継続すべきか変更すべきかという問題は未解決のままである。
2件の第1b相試験の統合解析では、中枢神経系に対する治療後にツカチニブ（T-DM1との併用、またはトラスツズマブとカペシタビンとの併用）による全身治療を継続した患者は、ツカチニブを中止した患者よりも予後が良好であることが示された。
HER2CLIMBランダム化研究では、標準治療のトラスツズマブとカペシタビンに治験薬ツカチニブを追加すると、HER2陽性転移性乳がんと診断され、以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ、T-DM1で治療を受けた患者の無増悪生存期間と全生存期間の両方が改善することが実証された。 脳転移のある患者の1年無増悪生存率は、ツカチニブ群で25%、プラセボ群で0%でした。
これらの結果は、ツカチニブが HER2 陽性転移性疾患の新しい標準治療法となる可能性があることを示唆しています。
トラスツズマブ/ペルツズマブレジメンにツカチニブを追加すると、脳転移が抑制され、無増悪生存期間が延長され、患者の生活の質が改善されることが期待されます。
非ランダム化第II相試験であるInTTercePTの目的は、局所治療終了後に脳進行が起こった場合にトラスツズマブおよびペルツズマブにツカチニブを追加した場合の有効性を評価することである。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Le Mans、フランス、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Montpellier、フランス、34090
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Plérin、フランス
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologi
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Pringy、フランス
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス
- Institut Claudius Regaud
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Tours、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Tours
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性、年齢 18 歳以上。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1;
- 組織学的にHER2陽性が確認された乳がん。HER2陽性はin situハイブリダイゼーション（ISH）、免疫組織化学（IHC）、または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）法によって定義される。
- 転移性疾患に対するペルツズマブおよびトラスツズマブ治療（タキサンの有無にかかわらず）下での単独の脳進行（安定または応答性の全身性疾患を伴う新規または進行性脳転移と定義される）の記録（脳転移の数およびサイズに制限はない）。
- 脳進行に対する完全な局所治療（手術および/または放射線療法）は、参加前に12週間以内に完了している必要があり、治験責任医師の意見では、局所治療による即時再治療の臨床的適応はありません。
- 脳のMRIスキャンを受けることができます。
- 正常な腎機能: クレアチニン <1.5 x 正常上限 (ULN);
- 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN (ギルバート症候群が証明されていない限り)。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 ULN)。
- 正常な血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L。血小板数 ≥100 x 10⁹/L;ヘモグロビン≧9.0 g/dL;
以下を含む適切な心臓機能:
- 12 正常なトレースまたは医療介入を必要としない非臨床的に重大な変化を伴う誘導心電図 (ECG)
- QT/補正QT間隔（QTc）スクリーニング来院時および正常なカリウム血症におけるECG上の女性の場合は470ミリ秒以下、男性の場合は450ミリ秒以下（反復値の平均、施設基準による補正）
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%
- Torsades de Pointes またはその他の症候性 QTc 異常の病歴がないこと
- 以前の抗がん剤治療または外科手術によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 1 またはベースラインまで解決されている（治験責任医師の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性を除く）。
- 登録時にステロイドの安定した用量。
- 妊娠の可能性のある女性は、参加前 14 日以内に妊娠検査 (血液検査または尿検査) で陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性患者は、治験参加期間中、および治療/療法（トラスツズマブ、ペルツズマブ +/- ツカチニブの併用）完了後最大7か月の間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射などのホルモン避妊薬は、ホルモン受容体陽性の患者には許可されていません。
- 患者は、治験特有の手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません。 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、治験責任医師や治験依頼者から独立して、自ら選んだ信頼できる人物が患者の同意を書面で確認することができます。
- 社会保障制度（または同等のもの）に加入している患者。
- 患者は、計画された来院、治療計画、臨床検査、追跡調査を含む検査を含む治験期間中、プロトコルに従う意思と能力がなければなりません。
除外基準:
- 登録時のペルツズマブおよびトラスツズマブ治療中の放射線学的頭蓋外進行。 全身性疾患は登録時に安定しているか、反応している必要があります。
- 証明された軟髄膜疾患。
- 脳局所治療の完了から登録までの間に進行性の脳病変がある。
- 発作のコントロールが不十分（週に1回以上）。
- 臨床的に重大な心肺疾患;
- -阻害剤の5半減期以内の強力なチトクロムP450（CYP）2C8阻害剤の使用、または治験治療の初回投与前の5日以内の強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤の使用。 感受性の高い CYP3A 基質の使用は、登録の 1 週間前および治験治療中は避けるべきです
- チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療歴;
- B型肝炎またはC型肝炎のキャリア、または他の既知の慢性肝疾患を患っている。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
- -ツカチニブ、化学的もしくは生物学的に類似した化合物、またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症;
- 患者が寛解状態にあり、少なくとも3年間他のすべてのがん治療を中止している場合を除き、他のがんの病歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）。
- 妊娠中の女性または授乳中の女性。
- 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患。
- 自由を奪われている、または保護下に置かれている、または保護下にある、またはインフォームド・コンセントを与えることができない人。
- -ツカチニブ治療開始前30日以内の別の治療試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トゥカチニブとホルモン療法の有無にかかわらず全身治療
ホルモン療法の有無にかかわらず、全身治療（ペルツズマブおよびトラスツズマブ）へのツカチニブの追加。
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300mgを1日2回経口投与
初期ローディング: 840 mg メンテナンス: 420 mg、3 週間ごと
他の名前：
静脈内製剤： 初期負荷: 8 mg/kg メンテナンス: 6 mg/kg、3 週間ごと 皮下製剤： 600 mg (患者の体重に関係なく固定用量)、3 週間ごと
他の名前：
アナストロゾール (1 mg/日) またはレトロゾール (2.5 mg/日) またはフルベストラント (1 日目と 15 日目に 250 mg を 2 回、その後最初の注射後は 4 週間ごと)
初期ロード: ペルツズマブ 1200 mg / トラスツズマブ 600 mg (体重に関係なく) メンテナンス： 600 mg ペルツズマブ / 600 mg トラスツズマブ (体重に関係なく)、3 週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしの生存
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存率は、画像検査により客観的に腫瘍の進行が確認された患者の割合、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した患者の割合として、組み入れ後 6 か月の時点で定義されます。
ベースラインで病変が特定された場合、進行は固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) を使用して研究者によって局所的に決定されます。
包含時に証拠のない患者の場合、進行は新しい病変（測定可能または測定不可能）の出現として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：研究完了まで、最長18か月
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全生存期間は、研究に参加した日と死亡日（すべての原因）の間の時間間隔として定義されます。
分析時に死亡が判明していない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に検閲されます。
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研究完了まで、最長18か月
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脳の無進行生存
時間枠：研究完了まで、最長18か月
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脳無進行生存期間は、研究に参加した日と脳転移の進行が記録された日の間の時間間隔として定義されます。
腫瘍の進行は、研究者の評価によって決定されるRECIST v1.1に従って、または封入体における脳レベルでの完全寛解（CR）患者の病変の出現として評価されます。
分析時に進行していない患者は、評価可能な最後の RECIST 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られます。
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研究完了まで、最長18か月
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全体的な脳転移反応
時間枠：研究完了まで、最長18か月
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局所治療後に脳レベルで CR に陥っていない患者: 全体的な脳転移反応は、研究中の脳転移の最良の全体的な反応として定義されます。
脳転移反応は、研究者の評価によって決定されるRECIST v1.1に従って評価されます。
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研究完了まで、最長18か月
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：研究完了まで、最長18か月
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有害事象は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) v5.0 に従って等級付けされます。
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研究完了まで、最長18か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Bachelot, MD、Centre Léon Bérard
- 主任研究者：Anne-Claire Hardy-Bessard, MD、Centre Armoricain d'Oncologie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-BCG-2011
- 2020-005735-79 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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