Traitement par tucatinib chez les patientes présentant une progression cérébrale isolée d'un cancer du sein métastatique (InTTercePT)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥18 ;
2. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1 ;
3. Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par la méthodologie d'hybridation in situ (ISH), d'immunohistochimie (IHC) ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH);
4. Progression cérébrale isolée documentée (définie comme des métastases cérébrales nouvelles ou progressives avec une maladie systémique stable ou répondante) sous traitement par pertuzumab et trastuzumab (avec ou sans taxane) pour une maladie métastatique (il n'y a pas de limite au nombre et à la taille des métastases cérébrales) ;
5. Le traitement local complet de la progression cérébrale (chirurgie et/ou radiothérapie) doit avoir été terminé au plus tard 12 semaines avant l'inclusion et il n'y a pas d'indication clinique pour un retraitement immédiat par thérapie locale de l'avis de l'investigateur ;
6. Capable de subir une IRM du cerveau ;
7. Fonction rénale normale : créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (sauf si syndrome de Gilbert documenté) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en présence de métastases hépatiques) ;
9. Fonction hématologique normale : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L ; et hémoglobine ≥9,0 g/dL ;

10. Fonctions cardiaques adéquates, y compris :

    • 12 Électrocardiogrammes (ECG) en dérivation avec un tracé normal ou des changements non cliniquement significatifs qui ne nécessitent pas d'intervention médicale
    • Intervalle QT/QT corrigé (QTc) ≤ 470 msec pour la femme et ≤ 450 msec pour l'homme (moyenne des valeurs répétées, correction selon la norme institutionnelle) sur l'ECG lors de la visite de dépistage et une kaliémie normale
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %
    • Aucun antécédent de torsades de pointes ou d'autre anomalie symptomatique de l'intervalle QTc
11. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs à la version 5.0 du NCI CTCAE ou au niveau de référence (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur );
12. Dose stable de stéroïdes au moment de l'inscription ;
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test sanguin ou urinaire) dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
14. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'essai et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement/thérapie (association trastuzumab, pertuzumab +/- tucatinib). Les contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections ne sont pas autorisés chez les patients qui ont des récepteurs hormonaux positifs ;
15. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient ;
16. Patients affiliés au système de sécurité sociale (ou équivalent) ;
17. Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les examens, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Progression radiologique extra-crânienne sous traitement par pertuzumab et trastuzumab, au moment de l'inclusion. La maladie systémique doit être stable ou répondre au moment de l'inscription ;
2. Maladie leptoméningée avérée ;
3. Toute lésion cérébrale évolutive entre la fin du traitement local cérébral et l'inscription ;
4. Crises mal contrôlées (plus de 1/semaine) ;
5. Maladie cardio-pulmonaire cliniquement significative ;
6. Utilisation d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de substrats sensibles du CYP3A doit être évitée une semaine avant le recrutement et pendant le traitement de l'étude
7. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ;
8. Les porteurs de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou qui ont une autre maladie hépatique chronique connue ;
9. Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
10. Hypersensibilité sévère antérieure connue au tucatinib ou à des composés chimiquement et/ou biologiquement similaires ou à tout composant de sa formulation ;
11. Antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que la patiente ne soit en rémission et n'ait cessé tout autre traitement anticancéreux depuis au moins 3 ans ;
12. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent;
13. Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments ;
14. Personne privée de liberté ou placée sous tutelle ou tutelle ou incapable de donner son consentement éclairé ;
15. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début du traitement par tucatinib.