Hoito tukatinibillä potilailla, joilla on metastaattisen rintasyövän erillinen eteneminen aivoissa (InTTercePT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, Ikä ≥18;
2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1;
3. Histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, jossa HER2-positiivinen on määritelty in situ -hybridisaatiolla (ISH), immunohistokemialla (IHC) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH);
4. Dokumentoitu eristetty aivojen eteneminen (määritelty uusiksi tai progressiivisiksi aivometastaaseiksi, joihin liittyy stabiili tai reagoiva systeeminen sairaus) pertutsumabi- ja trastutsumabihoidossa (taksaanin kanssa tai ilman) metastaattisen taudin vuoksi (aivometastaasien lukumäärää ja kokoa ei ole rajoitettu);
5. Täydellinen paikallinen aivojen etenemisen hoito (leikkaus ja/tai sädehoito) olisi pitänyt saada päätökseen enintään 12 viikkoa ennen sisällyttämistä, eikä tutkijan mielestä ole kliinistä aihetta välittömälle uudelleenhoidolle paikallisella hoidolla.
6. Pystyy suorittamaan aivojen MRI-skannaus;
7. Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja (ULN);
8. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN maksametastaasien läsnä ollessa);
9. Normaali hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l; ja hemoglobiini > 9,0 g/dl;

10. Riittävät sydämen toiminnot, mukaan lukien:

    • 12 lyijysähkökardiogrammia (EKG), joissa on normaali jäljitys tai ei-kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä
    • QT/korjattu QT-aika (QTc) ≤470 ms naisilla ja ≤450 ms miehillä (replikaattiarvojen keskiarvo, korjaus laitoksen standardien mukaan) EKG:ssä seulontakäynnillä ja normaalissa kalemiassa
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
    • Ei historiaa Torsades de Pointes tai muita oireenmukaisia ​​QTc-poikkeavuuksia
11. Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten määrittäminen NCI CTCAE -versioon 5.0, asteeseen 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan);
12. Vakaa annos steroideja ilmoittautumishetkellä;
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (veri- tai virtsakoe) 14 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 7 kuukautta hoidon/hoidon päättymisen jälkeen (trastutsumabi, pertutsumabi +/- tukatinibi). Hormonaaliset ehkäisyvälineet, kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot, eivät ole sallittuja potilaille, jotka ovat hormonireseptoripositiivisia.
15. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa luotettava henkilö, joka on riippumaton tutkijasta tai toimeksiantajasta, voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen;
16. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan);
17. Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien määräaikaiset käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Radiologinen ekstrakraniaalinen eteneminen pertutsumabi- ja trastutsumabihoidon aikana ilmoittautumishetkellä. Systeemisen sairauden on oltava vakaa tai reagoiva rekisteröintihetkellä;
2. Todistettu leptomeningeaalinen sairaus;
3. Mikä tahansa etenevä aivovaurio aivojen paikallisen hoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä;
4. Huonosti hallitut kohtaukset (yli 1/viikko);
5. Kliinisesti merkittävä kardiopulmonaalinen sairaus;
6. Käytetään vahvaa sytokromi P450 (CYP)2C8-estäjää 5 inhibiittorin puoliintumisajan sisällä tai vahvaa CYP3A4- tai CYP2C8-induktoria 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Herkkien CYP3A-substraattien käyttöä tulee välttää viikkoa ennen osallistumista ja tutkimushoidon aikana
7. Aikaisempi hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla;
8. Hepatiitti B- tai C-hepatiittia kantajat tai joilla on jokin muu tunnettu krooninen maksasairaus;
9. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV);
10. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tukatinibille tai kemiallisesti ja/tai biologisesti samankaltaisille yhdisteille tai mille tahansa sen koostumuksen komponentille;
11. Aiemmin jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), ellei potilas ole ollut remissiossa ja poissa kaikista muista syöpähoidoista vähintään 3 vuoden ajan;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset;
13. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi lääkkeiden riittävän oraalisen imeytymisen;
14. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tai suojeluksessa tai holhouksessa tai joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta;
15. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tukatinibihoidon aloittamista.