전이성 유방암의 고립된 뇌 진행 환자에서 투카티닙을 사용한 치료 (InTTercePT)
HER2 양성 전이성 유방암 환자의 고립된 뇌 진행의 국소 치료 후 Pertuzumab 및 Trastuzumab과 함께 Tucatinib을 사용한 치료
전이성 유방암 환자의 전반적인 생존율은 주로 전신 치료의 발전으로 인해 지난 수십 년 동안 꾸준히 향상되었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 뇌 전이의 발달은 삶의 질을 저하시키고 이환율과 사망률을 증가시키는 심각하고 파괴적인 합병증으로 남아 있습니다. HER2CLIMB 무작위 연구는 이전에 트라스투주맙으로 치료를 받았던 인간 표피 성장 인자 2(HER2) 양성 전이성 유방암 진단을 받은 사람들의 표준 치료제인 트라스투주맙과 카페시타빈에 연구 약물 투카티닙을 추가하면 무진행 생존율과 전체 생존율이 모두 향상되었음을 보여주었습니다. 페르투주맙 및 T-DM1. 뇌전이 환자의 1년 무진행 생존율은 투카티닙군에서 25%, 위약군에서 0%였다.
이러한 결과는 투카티닙이 HER2 양성 전이성 질환에 대한 새로운 표준 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
비무작위 2상 연구인 InTTercePT의 목적은 국소 치료 종료 후 뇌 진행의 경우 trastuzumab 및 pertuzumab에 투카티닙을 추가하는 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
전이성 유방암 환자의 전반적인 생존율은 주로 전신 치료의 발전으로 인해 지난 수십 년 동안 꾸준히 향상되었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 뇌 전이의 발달은 삶의 질을 저하시키고 이환율과 사망률을 증가시키는 심각하고 파괴적인 합병증으로 남아 있습니다. HER2 양성 유방암 환자의 1/3 이상이 질병이 진행되는 동안 뇌 전이가 발생합니다. 고립된 뇌 진행이 있는 환자의 경우, 이점의 증거가 약한 경우에도 이전에 시작된 전신 치료의 지속뿐만 아니라 가능할 때마다 국소 치료(정위 방사선 수술 및/또는 수술)가 권장됩니다.
국소 치료 후 이 환자들은 진행 위험이 더 높아집니다(뇌 및 전신). 따라서 전신 치료를 지속해야 하는지 또는 변경해야 하는지에 대한 질문은 여전히 열려 있는 질문입니다.
2개의 1b상 연구의 통합 분석에서 중추신경계 치료 후 투카티닙(T-DM1 또는 트라스투주맙 및 카페시타빈 병용)으로 전신 치료를 계속한 환자는 투카티닙을 중단한 환자보다 더 나은 예후를 보였습니다.
HER2CLIMB 무작위배정 연구는 이전에 트라스투주맙, 페르투주맙 및 T-DM1로 치료를 받았던 HER2 양성 전이성 유방암 진단을 받은 사람들의 표준 치료제인 트라스투주맙 및 카페시타빈에 연구 약물 투카티닙을 추가하면 무진행 생존율과 전체 생존율이 모두 향상되었음을 입증했습니다. 뇌전이 환자의 1년 무진행 생존율은 투카티닙군에서 25%, 위약군에서 0%였다.
이러한 결과는 투카티닙이 HER2 양성 전이성 질환에 대한 새로운 표준 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
트라스투주맙/페르투주맙 요법에 투카티닙을 추가하면 뇌 전이를 제어하고 무진행 생존 기간을 연장하며 환자의 삶의 질을 개선할 것으로 기대합니다.
비무작위 2상 연구인 InTTercePT의 목적은 국소 치료 종료 후 뇌 진행의 경우 trastuzumab 및 pertuzumab에 투카티닙을 추가하는 효과를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스
- Centre Francois Baclesse
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges Francois Leclerc
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Lyon, 프랑스
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Montpellier, 프랑스, 34090
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
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Plérin, 프랑스
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologi
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Pringy, 프랑스
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims, 프랑스
- Institut Jean Godinot
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Rouen, 프랑스
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스
- Institut Claudius Regaud
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Tours, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire de Tours
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Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 연령 ≥18;
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 0-1;
- 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암, HER2 양성은 in situ hybridization(ISH), 면역조직화학(IHC) 또는 형광 in situ hybridization(FISH) 방법론에 의해 정의됩니다.
- 전이성 질환에 대한 페르투주맙 및 트라스투주맙 치료(탁산 유무에 관계없이) 하에서 문서화된 고립된 뇌 진행(안정적이거나 반응하는 전신 질환을 동반한 새로운 또는 진행성 뇌 전이로 정의됨)(뇌 전이의 수와 크기에는 제한이 없음);
- 뇌 진행의 완전한 국소 치료(수술 및/또는 방사선 요법)는 포함 전 12주 이내에 완료되어야 하며 조사자의 의견에 따라 국소 요법으로 즉각적인 재치료에 대한 임상 징후가 없습니다.
- 뇌의 MRI 스캔을 받을 수 있습니다.
- 정상 신장 기능: 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한(ULN);
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN(문서화된 길버트 증후군 제외); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 ULN);
- 정상적인 혈액학적 기능: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10⁹/L; 혈소판 수 ≥100 x 10⁹/L; 및 헤모글로빈 ≥9.0g/dL;
다음을 포함한 적절한 심장 기능:
- 12 의료 개입이 필요하지 않은 정상적인 추적 또는 비임상적으로 유의미한 변화가 있는 납 심전도(ECG)
- QT/보정된 QT 간격(QTc) ≤470msec(여성의 경우) 및 ≤450msec(남성의 경우)(반복 값의 평균, 기관 표준에 따른 보정), 선별 방문 시 ECG 및 정상 칼레미아
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
- Torsades de Pointes 또는 기타 증상이 있는 QTc 이상 병력 없음
- NCI CTCAE 버전 5.0 등급 1 또는 기준선에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과의 해결(시험자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외);
- 등록 당시 스테로이드의 안정적인 투여량;
- 가임 여성은 포함 전 14일 이내에 임신 테스트(혈액 또는 소변 검사)에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 및 남성 환자는 시험 참여 기간 동안 및 치료/요법 완료 후 최대 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(트라스투주맙, 페르투주맙 +/- 투카티닙의 연관성). 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사와 같은 호르몬 피임약은 호르몬 수용체 양성인 환자에게 허용되지 않습니다.
- 환자는 임상시험 특정 절차 이전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다. 환자가 신체적으로 서면 동의를 할 수 없는 경우, 조사자 또는 후원자와는 별개로 자신이 선택한 신뢰할 수 있는 사람이 환자의 동의를 서면으로 확인할 수 있습니다.
- 사회보장제도(또는 이와 동등한 것)에 가입한 환자
- 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 등록 당시 pertuzumab 및 trastuzumab 치료 하의 방사선학적 두개외 진행. 전신 질환은 등록 시점에 안정적이거나 반응이 있어야 합니다.
- 입증된 연수막 질환;
- 뇌 국소 치료 완료와 등록 사이의 모든 진행성 뇌 병변;
- 잘 조절되지 않는 발작(주당 1회 이상)
- 임상적으로 유의한 심폐질환;
- 억제제의 5 반감기 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP)2C8 억제제를 사용하거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용합니다. 민감한 CYP3A 기질의 사용은 등록 1주일 전과 연구 치료 중에 피해야 합니다.
- 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료;
- B형 간염 또는 C형 간염 보균자 또는 기타 알려진 만성 간 질환이 있는 자,
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성;
- 이전에 투카티닙 또는 화학적 및/또는 생물학적으로 유사한 화합물 또는 그 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 중증 과민증;
- 환자가 최소 3년 동안 차도 상태에 있고 다른 모든 암 요법을 중단하지 않은 경우를 제외하고 다른 암의 병력(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 암종은 제외)
- 임산부 또는 수유중인 여성;
- 알약을 삼키지 못하거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 중대한 위장병;
- 자유를 박탈당했거나 보호 구금 또는 보호를 받고 있거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 사람
- 투카티닙 치료 시작 전 30일 이내에 또 다른 치료 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 투카티닙과 호르몬 요법을 병용하거나 병용하지 않는 전신 치료
호르몬 요법을 포함하거나 포함하지 않는 전신 치료(페르투주맙 및 트라스투주맙)에 투카티닙 추가.
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1일 2회 경구 300mg
초기 로딩: 840mg 유지 관리: 420mg, 3주
다른 이름들:
정맥주사 제제 : 초기 로딩: 8 mg/kg 유지: 6 mg/kg, 3주 피하 제형: 600mg(체중과 관계없이 고정용량), 3주간
다른 이름들:
아나스트로졸(1mg/일) 또는 레트로졸(2.5mg/일) 또는 풀베스트란트(첫 번째 주사 후 4주마다 1일 및 15일에 2x250mg)
초기 로딩: 1200 mg Pertuzumab / 600 mg Trastuzumab(체중과 무관) 유지: 600 mg Pertuzumab / 600 mg Trastuzumab(체중과 관계없음), 3주마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 6 개월
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무진행 생존은 영상에 의한 객관적인 종양 진행 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 환자의 비율로 정의됩니다.
기준선에서 병변이 확인된 경우 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 조사자가 진행을 국부적으로 결정합니다.
포함 시 증거가 없는 환자의 경우, 진행은 새로운 병변(측정 가능 또는 측정 불가능)의 출현으로 정의됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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전체 생존은 연구에 포함된 날짜와 사망 날짜(모든 원인) 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜에서 검열됩니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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뇌 무진행 생존
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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뇌 무진행 생존은 연구에 포함된 날짜와 문서화된 뇌 전이 진행 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
종양 진행은 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정되거나 포함 시 뇌 수준에서 완전 반응(CR) 환자에 대한 병변의 출현으로 평가될 것입니다.
분석 시점에 진행되지 않은 환자는 평가 가능한 마지막 RECIST 평가에서 가장 최근의 평가 날짜에 중도절단됩니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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전반적인 뇌 전이 반응
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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국소 치료 후 뇌 수준에서 CR이 아닌 환자: 전체 뇌 전이 반응은 연구 동안 뇌 전이의 최상의 전체 반응으로 정의됩니다.
뇌 전이 반응은 조사자 평가에 의해 결정된 대로 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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이상 반응은 국립 암 연구소의 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas Bachelot, MD, Centre Léon Bérard
- 수석 연구원: Anne-Claire Hardy-Bessard, MD, Centre Armoricain d'Oncologie
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-BCG-2011
- 2020-005735-79 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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