Tucatinib kezelés áttétes emlőrák izolált agyi progressziójában szenvedő betegeknél (InTTercePT)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményének állapota (ECOG PS) 0-1;
3. Szövettanilag igazolt HER2 pozitív emlőrák, in situ hibridizáció (ISH), immunhisztokémia (IHC) vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) módszertan szerint HER2 pozitív;
4. Dokumentált izolált agyi progresszió (meghatározás szerint új vagy progresszív agyi metasztázisok stabil vagy reagáló szisztémás betegséggel) pertuzumab- és trastuzumab-kezelés alatt (taxánnal vagy anélkül) áttétes betegség miatt (Nincs korlátozás az agyi metasztázisok számában és méretében);
5. Az agyi progresszió teljes helyi kezelését (műtétet és/vagy sugárterápiát) legkésőbb 12 héttel a felvétel előtt be kell fejezni, és a vizsgáló véleménye szerint nincs klinikai javallat a helyi terápiával történő azonnali ismételt kezelésnek;
6. Képes az agy MRI-vizsgálatára;
7. Normál veseműködés: kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
8. Megfelelő májműködés: összbilirubin ≤1,5 ​​ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN májmetasztázisok jelenlétében);
9. Normál hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; vérlemezkeszám ≥100 x 109/L; és hemoglobin ≥9,0 g/dl;

10. Megfelelő szívfunkciók, beleértve:

    • 12 Ólom elektrokardiogram (EKG) normál nyomkövetéssel vagy nem klinikailag jelentős változásokkal, amelyek nem igényelnek orvosi beavatkozást
    • QT/korrigált QT-intervallum (QTc) ≤470 msec nőknél és ≤450 msec férfiaknál (replikált értékek átlaga, korrekció intézményi standardonként) a szűrőviziten az EKG-n és normál kalémia esetén
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%
    • Nincs a kórelőzményében Torsades de Pointes vagy egyéb tünetekkel járó QTc-eltérés
11. A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának az NCI CTCAE 5.0 verzió 1. fokozatára vagy a kiindulási állapotra való feloldása (kivéve az alopeciát vagy más toxicitásokat, amelyek nem tekinthetők biztonsági kockázatnak a betegre nézve, a vizsgáló döntése szerint);
12. A szteroidok stabil adagja a beiratkozáskor;
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (vér- vagy vizeletvizsgálatot) kell végezniük a felvételt megelőző 14 napon belül;
14. A fogamzóképes nőknek és a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés/terápia befejezését követő 7 hónapig (trastuzumab, pertuzumab +/- tucatinib társulás). Hormonális fogamzásgátlók, például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók nem megengedettek olyan betegeknél, akik hormonreceptor-pozitívak;
15. A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne. Ha a beteg fizikailag nem tudja megadni írásbeli beleegyezését, egy általa választott, a vizsgálótól vagy a megbízótól független megbízható személy írásban megerősítheti a beteg beleegyezését;
16. A társadalombiztosítási rendszerhez (vagy azzal egyenértékű) csatlakozott betegek;
17. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Radiológiai extracranialis progresszió pertuzumab és trastuzumab kezelés alatt, a felvétel időpontjában. A szisztémás betegségnek stabilnak vagy reagálónak kell lennie a felvétel időpontjában;
2. Bizonyított leptomeningeális betegség;
3. Bármilyen progresszív agykárosodás az agy helyi kezelésének befejezése és a felvétel között;
4. Rosszul kontrollált rohamok (több mint 1/hét);
5. Klinikailag jelentős kardiopulmonális betegség;
6. Erős citokróm P450 (CYP)2C8 inhibitor alkalmazása az inhibitor 5 felezési idején belül, vagy erős CYP3A4 vagy CYP2C8 induktor alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 napon belül. Az érzékeny CYP3A szubsztrátok használatát egy héttel a beiratkozás előtt és a vizsgálati kezelés alatt kerülni kell
7. Korábbi kezelés tirozin-kináz inhibitorral;
8. Hepatitis B vagy Hepatitis C hordozói, vagy más ismert krónikus májbetegségben szenvednek;
9. Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV);
10. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a tukatinibbel vagy a kémiailag és/vagy biológiailag hasonló vegyületekkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben;
11. Bármilyen más rák anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve remisszióban volt, és nem kapott minden egyéb rákterápiát;
12. Terhes nők vagy szoptató nők;
13. A tabletták lenyelésének képtelensége vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, amely kizárja a gyógyszerek megfelelő szájon át történő felszívódását;
14. Szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személy, vagy nem képes tájékozott beleegyezését adni;
15. Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban a tucatinib-kezelés megkezdése előtti 30 napon belül.