Tratamento com tucatinibe em pacientes com progressão cerebral isolada de câncer de mama metastático (InTTercePT)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, Idade ≥18;
2. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-1;
3. Câncer de mama HER2 positivo confirmado histologicamente, com HER2 positivo definido pela metodologia de hibridização in situ (ISH), imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH);
4. Progressão cerebral isolada documentada (definida como metástases cerebrais novas ou progressivas com doença sistêmica estável ou responsiva) sob tratamento com pertuzumabe e trastuzumabe (com ou sem taxano) para doença metastática (não há limite para o número e tamanho da metástase cerebral);
5. O tratamento local completo da progressão cerebral (cirurgia e/ou radioterapia) deve ter sido concluído no máximo 12 semanas antes da inclusão e não há indicação clínica para retratamento imediato com terapia local na opinião do investigador;
6. Capaz de passar por ressonância magnética do cérebro;
7. Função renal normal: creatinina <1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
8. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN (≤5 LSN na presença de metástases hepáticas);
9. Função hematológica normal: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L; e hemoglobina ≥9,0 g/dL;

10. Funções cardíacas adequadas, incluindo:

    • 12 Eletrocardiogramas de derivação (ECG) com traçado normal ou alterações não clinicamente significativas que não requerem intervenção médica
    • QT/Intervalo QT corrigido (QTc) ≤470 ms para mulheres e ≤450 ms para homens (média dos valores replicados, correção por padrão institucional) no ECG na consulta de triagem e uma calemia normal
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%
    • Sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade sintomática do QTc
11. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE versão 5.0 Grau 1 ou para a linha de base (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador);
12. Dose estável de esteróides no momento da inscrição;
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (exame de sangue ou urina) nos 14 dias anteriores à inclusão;
14. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e até 7 meses após a conclusão do tratamento/terapia (associação de trastuzumabe, pertuzumabe +/- tucatinibe). Contraceptivos hormonais, como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções, não são permitidos em pacientes com receptor hormonal positivo;
15. O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente estiver fisicamente impossibilitado de dar seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do paciente;
16. Pacientes inscritos no sistema de segurança social (ou equivalente);
17. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e exames, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Progressão extracraniana radiológica sob tratamento com pertuzumabe e trastuzumabe, no momento da inclusão. A doença sistêmica deve estar estável ou respondendo no momento da inscrição;
2. Doença leptomeníngea comprovada;
3. Qualquer lesão cerebral progressiva entre a conclusão do tratamento local cerebral e a inscrição;
4. Convulsões mal controladas (mais de 1/semana);
5. Doença cardiopulmonar clinicamente significativa;
6. Uso de um forte inibidor do citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor ou uso de um forte indutor de CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de substratos sensíveis do CYP3A deve ser evitado uma semana antes da inscrição e durante o tratamento do estudo
7. Tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase;
8. Portadores de Hepatite B ou Hepatite C ou com outra doença hepática crônica conhecida;
9. Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao tucatinibe ou compostos quimicamente e/e biologicamente similares ou qualquer componente de sua formulação;
11. História de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja em remissão e fora de qualquer outra terapia de câncer por pelo menos 3 anos;
12. Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando;
13. Incapacidade de engolir comprimidos ou doença gastrointestinal significativa que impeça a absorção oral adequada de medicamentos;
14. Pessoa privada de liberdade ou sob custódia protetora ou tutela ou incapaz de dar consentimento informado;
15. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores ao início do tratamento com tucatinibe.