Leczenie Tucatinibem u pacjentów z izolowaną progresją raka piersi z przerzutami do mózgu (InTTercePT)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥18 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1;
3. Histologicznie potwierdzony HER2-dodatni rak piersi, z HER2-dodatnim zdefiniowanym metodą hybrydyzacji in situ (ISH), immunohistochemii (IHC) lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH);
4. Udokumentowana izolowana progresja mózgu (zdefiniowana jako nowe lub postępujące przerzuty do mózgu ze stabilną lub odpowiadającą na leczenie chorobą ogólnoustrojową) podczas leczenia pertuzumabem i trastuzumabem (z taksanem lub bez) w przypadku choroby przerzutowej (nie ma ograniczeń co do liczby i wielkości przerzutów do mózgu);
5. Całkowite miejscowe leczenie progresji mózgu (operacja i/lub radioterapia) powinno zostać zakończone nie wcześniej niż 12 tygodni przed włączeniem i zdaniem badacza nie ma klinicznych wskazań do natychmiastowego ponownego leczenia terapią miejscową;
6. Możliwość poddania się skanowaniu MRI mózgu;
7. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina <1,5 x górna granica normy (GGN);
8. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (chyba że udokumentowano zespół Gilberta); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN (≤5 GGN w obecności przerzutów do wątroby);
9. Prawidłowa czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l; liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/l; i hemoglobina ≥9,0 g/dl;

10. Odpowiednie funkcje serca, w tym:

    • 12 Elektrokardiogramy odprowadzeń (EKG) z prawidłowym przebiegiem lub nieistotnymi klinicznie zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej
    • QT/skorygowany odstęp QT (QTc) ≤470 ms dla kobiet i ≤450 ms dla mężczyzn (średnia z powtórzonych wartości, poprawka zgodnie ze standardem instytucji) w EKG podczas wizyty przesiewowej i prawidłowa kalemia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%
    • Brak historii Torsades de Pointes lub innych objawowych nieprawidłowości QTc
11. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do stopnia 1 według NCI CTCAE wersja 5.0 lub do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta);
12. Stabilna dawka sterydów w momencie włączenia;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (badanie krwi lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
14. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia/terapii (połączenie trastuzumab, pertuzumab +/- tucatynib). Hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki, nie są dozwolone u pacjentek z dodatnim receptorem hormonalnym;
15. Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Gdy pacjent jest fizycznie niezdolny do wyrażenia pisemnej zgody, wybrana przez niego zaufana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może pisemnie potwierdzić zgodę pacjenta;
16. Pacjenci objęci systemem ubezpieczeń społecznych (lub równoważnym);
17. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Radiologiczna progresja pozaczaszkowa podczas leczenia pertuzumabem i trastuzumabem w momencie włączenia. Choroba ogólnoustrojowa musi być stabilna lub odpowiadać w momencie włączenia;
2. Udowodniona choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Jakiekolwiek postępujące uszkodzenie mózgu między zakończeniem miejscowego leczenia mózgu a rejestracją;
4. Źle kontrolowane napady padaczkowe (więcej niż 1/tydzień);
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-płucna;
6. Zastosowano silny inhibitor cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub zastosowanie silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy unikać stosowania wrażliwych substratów CYP3A na tydzień przed włączeniem do badania i podczas leczenia w ramach badania
7. wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej;
8. Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub mają inną znaną przewlekłą chorobę wątroby;
9. Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
10. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na tukatynib lub związki chemicznie i/lub biologicznie podobne lub którykolwiek składnik preparatu;
11. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka jest w remisji i nie stosuje żadnej innej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej 3 lata;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. Niemożność połykania tabletek lub znaczna choroba przewodu pokarmowego, która uniemożliwiałaby odpowiednie doustne wchłanianie leków;
14. Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką ochronną lub kuratelą albo niezdolna do wyrażenia świadomej zgody;
15. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia tukatynibem.