Behandling med Tucatinib hos pasienter med en isolert hjerneprogresjon av en metastatisk brystkreft (InTTercePT)

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alder ≥18;
2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1;
3. Histologisk bekreftet HER2 positiv brystkreft, med HER2 positiv definert av in situ hybridisering (ISH), immunhistokjemi (IHC), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodikk;
4. Dokumentert isolert hjerneprogresjon (definert som nye eller progressive hjernemetastaser med stabil eller reagerende systemisk sykdom) under pertuzumab og trastuzumab-behandling (med eller uten taxan) for metastatisk sykdom (Det er ingen grense for antall og størrelse på hjernemetastaser);
5. Fullstendig lokal behandling av hjerneprogresjon (kirurgi og/eller strålebehandling) bør ikke ha blitt fullført mer enn 12 uker før inkludering og det er ingen klinisk indikasjon for umiddelbar re-behandling med lokal terapi etter utrederens oppfatning;
6. i stand til å gjennomgå MR-skanning av hjernen;
7. Normal nyrefunksjon: kreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN);
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN i nærvær av levermetastaser);
9. Normal hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L; antall blodplater ≥100 x 109/L; og hemoglobin ≥9,0 g/dL;

10. Tilstrekkelige hjertefunksjoner, inkludert:

    • 12 elektrokardiogrammer (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon
    • QT/korrigert QT-intervall (QTc) ≤470 msek for kvinne og ≤450 msek for menn (gjennomsnitt av replikatverdier, korreksjon per institusjonsstandard) på EKG ved screeningbesøket og en normal kalemi
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %
    • Ingen historie med Torsades de Pointes eller andre symptomatiske QTc-avvik
11. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad 1 eller til baseline (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn);
12. Stabil dose av steroider på tidspunktet for registrering;
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (blod- eller urinprøve) innen 14 dager før inkludering;
14. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av forsøksdeltakelsen og opptil 7 måneder etter fullført behandling/terapi (assosiasjon av trastuzumab, pertuzumab +/- tucatinib). Hormonelle prevensjonsmidler som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner er ikke tillatt hos pasienter som er hormonreseptorpositive;
15. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke;
16. Pasienter tilknyttet trygdesystemet (eller tilsvarende);
17. Pasienten må være villig til og i stand til å overholde protokollen under forsøkets varighet, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Radiologisk ekstrakraniell progresjon under pertuzumab- og trastuzumab-behandling, på tidspunktet for registrering. Den systemiske sykdommen må være stabil eller respondere på registreringstidspunktet;
2. Påvist leptomeningeal sykdom;
3. Eventuell progressiv hjernelesjon mellom hjernens lokale behandlingsfullføring og påmeldingen;
4. Dårlig kontrollerte anfall (mer enn 1/uke);
5. Klinisk signifikant kardiopulmonal sykdom;
6. Brukes av en sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller bruk av en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen. Bruk av sensitive CYP3A-substrater bør unngås en uke før registrering og under studiebehandling
7. Tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer;
8. Bærere av hepatitt B eller hepatitt C eller har annen kjent kronisk leversykdom;
9. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV);
10. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor tucatinib eller forbindelser som er kjemisk eller/og biologisk lignende eller en hvilken som helst komponent i formuleringen;
11. Anamnese med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in-situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært i remisjon og ikke har hatt all annen kreftbehandling i minst 3 år;
12. Gravide kvinner eller kvinner som ammer;
13. Manglende evne til å svelge tabletter eller betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner;
14. Person som er berøvet friheten eller er under beskyttende varetekt eller vergemål eller ute av stand til å gi informert samtykke;
15. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før oppstart av tucatinib-behandling.