图卡替尼治疗转移性乳腺癌孤立性脑进展患者 (InTTercePT)
孤立性脑进展局部治疗后 HER2 阳性转移性乳腺癌患者在帕妥珠单抗和曲妥珠单抗基础上使用图卡替尼治疗
转移性乳腺癌患者的总生存期在过去几十年中稳步提高，这主要归功于全身治疗的进步。 尽管取得了这些进展，但脑转移的发展仍然是一种严重且具有破坏性的并发症，会降低生活质量并增加发病率和死亡率。 HER2CLIMB 随机研究表明，将研究药物 tucatinib 添加到标准治疗曲妥珠单抗和卡培他滨中可改善被诊断为人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌且之前接受过曲妥珠单抗治疗的患者的无进展生存期和总生存期，帕妥珠单抗和 T-DM1。 在脑转移患者中，tucatinib 组的 1 年无进展生存率为 25%，安慰剂组为 0%。
这些结果表明图卡替尼可能是 HER2 阳性转移性疾病的新标准治疗方法。
非随机 II 期研究 InTTercePT 的目的是评估在局部治疗结束后，在发生脑进展的情况下，将 tucatinib 添加到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗中的有效性。
研究概览
详细说明
转移性乳腺癌患者的总生存期在过去几十年中稳步提高，这主要归功于全身治疗的进步。 尽管取得了这些进展，但脑转移的发展仍然是一种严重且具有破坏性的并发症，会降低生活质量并增加发病率和死亡率。 超过三分之一的 HER2 阳性乳腺癌患者在疾病过程中发生脑转移。 对于孤立性脑部进展的患者，建议尽可能进行局部治疗（立体定向放射外科和/或手术）以及继续先前开始的全身治疗，即使获益的证据不足。
在局部治疗后，这些患者将有更高的进展风险（脑和全身）。 因此，是继续还是改变全身治疗仍然是一个悬而未决的问题。
在两项 1b 期研究的汇总分析中，在针对中枢神经系统的治疗后继续使用 tucatinib（联合 T-DM1 或曲妥珠单抗和卡培他滨）进行全身治疗的患者比停止 tucatinib 的患者预后更好。
HER2CLIMB 随机研究表明，将研究药物 tucatinib 添加到标准治疗曲妥珠单抗和卡培他滨中可以改善被诊断为 HER2 阳性转移性乳腺癌且之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗的患者的无进展生存期和总生存期。 在脑转移患者中，tucatinib 组的 1 年无进展生存率为 25%，安慰剂组为 0%。
这些结果表明图卡替尼可能是 HER2 阳性转移性疾病的新标准治疗方法。
我们预计在曲妥珠单抗/帕妥珠单抗方案中加入图卡替尼将控制脑转移，延长无进展生存期，并改善患者的生活质量。
非随机 II 期研究 InTTercePT 的目的是评估在局部治疗结束后，在发生脑进展的情况下，将 tucatinib 添加到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗中的有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Le Mans、法国、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Montpellier、法国、34090
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Plérin、法国
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologi
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Pringy、法国
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Reims、法国
- Institut Jean Godinot
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、法国
- Institut Claudius Regaud
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Tours、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Tours
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁；
- 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS) 0-1；
- 经组织学证实的 HER2 阳性乳腺癌，通过原位杂交 (ISH)、免疫组织化学 (IHC) 或荧光原位杂交 (FISH) 方法定义为 HER2 阳性；
- 在转移性疾病的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗（有或没有紫杉烷）下记录的孤立性脑进展（定义为新的或进展性脑转移伴稳定或有反应的全身性疾病）（脑转移的数量和大小没有限制）；
- 脑部进展的完整局部治疗（手术和/或放射治疗）应在纳入前 12 周内完成，并且研究者认为没有立即重新进行局部治疗的临床指征；
- 能够进行脑部核磁共振扫描；
- 正常肾功能：肌酐 <1.5 x 正常上限 (ULN)；
- 足够的肝功能：总胆红素≤1.5 ULN（除非有记录的吉尔伯特综合征）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 ULN（≤5 ULN 存在肝转移）；
- 正常血液学功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L；血小板计数≥100 x 10⁹/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；
足够的心脏功能，包括：
- 12 导联心电图 (ECG) 具有正常追踪或非临床显着变化，不需要医疗干预
- QT/校正 QT 间期 (QTc) 女性≤470 毫秒，男性≤450 毫秒（重复值的平均值，根据机构标准校正）在筛选访视时的心电图和正常血钾
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 无尖端扭转型室性心动过速或其他症状性 QTc 异常病史
- 将先前抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性作用解决为 NCI CTCAE 5.0 版 1 级或基线（脱发或研究者自行决定不认为对患者构成安全风险的其他毒性除外）；
- 入组时类固醇剂量稳定；
- 有生育能力的妇女必须在入组前 14 天内进行阴性妊娠试验（血液或尿液试验）；
- 有生育能力的女性和男性患者必须同意在参与试验期间和完成治疗/治疗后长达 7 个月（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 +/- tucatinib 联合）使用充分的避孕措施。 激素受体阳性的患者不允许使用激素避孕药，例如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂；
- 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书。 当患者身体无法给出书面同意时，他们选择的独立于研究者或申办者的可信赖的人可以书面确认患者的同意；
- 加入社会保障体系（或同等体系）的患者；
- 患者必须愿意并能够在试验期间遵守方案，包括预定的就诊、治疗计划、实验室测试和包括随访在内的检查。
排除标准：
- 入组时在帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗下的放射学颅外进展。 入组时全身性疾病必须稳定或有反应；
- 已证实的软脑膜疾病；
- 脑部局部治疗完成与入组之间的任何进行性脑部病变；
- 癫痫发作控制不佳（超过 1 次/周）；
- 有临床意义的心肺疾病；
- 在抑制剂的 5 个半衰期内使用过强细胞色素 P450 (CYP)2C8 抑制剂，或在研究治疗首次给药前 5 天内使用过强 CYP3A4 或 CYP2C8 诱导剂。 入组前一周和研究治疗期间应避免使用敏感的 CYP3A 底物
- 以前用酪氨酸激酶抑制剂治疗过；
- 乙肝或丙肝携带者或患有其他已知的慢性肝病；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；
- 已知先前对 tucatinib 或化学或/和生物学相似的化合物或其制剂中的任何成分的严重超敏反应；
- 任何其他癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非患者已经缓解并且停止所有其他癌症治疗至少 3 年；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 无法吞咽药片或严重的胃肠道疾病会妨碍药物的充分口服吸收；
- 被剥夺自由或受到保护性监护或监护或无法给予知情同意的人；
- 在 tucatinib 治疗开始前 30 天内参加另一项治疗试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：图卡替尼加全身治疗有或没有激素治疗
在有或没有激素治疗的全身治疗（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）中加入图卡替尼。
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每天两次口服 300 毫克
初始负荷：840 毫克维持：420 毫克，每周 3 次
其他名称：
静脉制剂： 初始负荷：8 mg/kg 维持：6 mg/kg，每周 3 次 皮下制剂： 600 毫克（固定剂量，与患者体重无关），每周 3 次
其他名称：
阿那曲唑（1 毫克/天）或来曲唑（2.5 毫克/天）或氟维司群（第 1 天和第 15 天 2x250 毫克，然后在第一次注射后每 4 周一次）
初始加载： 1200 mg Pertuzumab / 600 mg Trastuzumab（不考虑体重） 维护： 600 毫克帕妥珠单抗 / 600 毫克曲妥珠单抗（无论体重如何），每周 3 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：6个月
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无进展生存期定义为在纳入后 6 个月时通过影像学发现客观肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的患者比例。
如果在基线发现病变，研究人员将通过使用实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准在当地确定进展。
对于在纳入时没有任何证据的患者，进展将被定义为新病变的出现（可测量或不可测量）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：在整个研究完成期间，长达 18 个月
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总生存期定义为研究纳入日期与死亡日期（所有原因）之间的时间间隔。
在分析时未知死亡的患者将在已知患者还活着的最后记录日期进行审查
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在整个研究完成期间，长达 18 个月
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大脑无进展生存期
大体时间：在整个研究完成期间，长达 18 个月
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脑无进展生存期定义为纳入研究的日期与记录的脑转移进展日期之间的时间间隔。
肿瘤进展将根据 RECIST v1.1 进行评估，由研究者评估确定，或作为患者在纳入时脑水平完全反应 (CR) 的病变外观。
在分析时没有进展的患者将在他们最后一次可评估的 RECIST 评估的最新评估日期时被审查。
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在整个研究完成期间，长达 18 个月
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总体脑转移反应
大体时间：在整个研究完成期间，长达 18 个月
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在局部治疗后脑水平未达到 CR 的患者中：总体脑转移反应定义为研究期间脑转移的最佳总体反应。
脑转移反应将根据 RECIST v1.1 进行评估，由研究者评估确定。
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在整个研究完成期间，长达 18 个月
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：在整个研究完成期间，长达 18 个月
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不良事件将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 进行分级
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在整个研究完成期间，长达 18 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thomas Bachelot, MD、Centre Léon Bérard
- 首席研究员：Anne-Claire Hardy-Bessard, MD、Centre Armoricain d'Oncologie
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UC-BCG-2011
- 2020-005735-79 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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