Tratamiento con tucatinib en pacientes con progresión cerebral aislada de cáncer de mama metastásico (InTTercePT)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, Edad ≥18;
2. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1;
3. Cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente, con HER2 positivo definido por hibridación in situ (ISH), inmunohistoquímica (IHC) o metodología de hibridación fluorescente in situ (FISH);
4. Progresión cerebral aislada documentada (definida como metástasis cerebrales nuevas o progresivas con enfermedad sistémica estable o que responde) bajo tratamiento con pertuzumab y trastuzumab (con o sin taxano) para la enfermedad metastásica (no hay límite para el número y el tamaño de la metástasis cerebral);
5. El tratamiento local completo de la progresión cerebral (cirugía y/o radioterapia) debe haberse completado no más de 12 semanas antes de la inclusión y, en opinión del investigador, no hay indicación clínica para el retratamiento inmediato con terapia local;
6. Capaz de someterse a una resonancia magnética del cerebro;
7. Función renal normal: creatinina <1,5 x límite superior normal (ULN);
8. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​ULN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 ULN (≤5 ULN en presencia de metástasis hepáticas);
9. Función hematológica normal: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100 x 10⁹/L; y hemoglobina ≥9,0 g/dL;

10. Funciones cardíacas adecuadas, que incluyen:

    • Electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica
    • Intervalo QT/QT corregido (QTc) ≤470 mseg para mujeres y ≤450 mseg para hombres (media de valores repetidos, corrección por estándar institucional) en el ECG en la visita de selección y una kalemia normal
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%
    • Sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía QTc sintomática
11. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena o procedimientos quirúrgicos previos al NCI CTCAE versión 5.0 Grado 1 o al valor inicial (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador);
12. Dosis estable de esteroides en el momento de la inscripción;
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de sangre u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión;
14. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el ensayo y hasta 7 meses después de completar el tratamiento/terapia (asociación de trastuzumab, pertuzumab +/- tucatinib). Los anticonceptivos hormonales, como las píldoras anticonceptivas, los parches, los implantes o las inyecciones, no están permitidos en pacientes con receptores hormonales positivos;
15. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente es físicamente incapaz de dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente;
16. Pacientes afiliados al sistema de seguridad social (o equivalente);
17. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Progresión radiológica extracraneal en tratamiento con pertuzumab y trastuzumab, en el momento de la inscripción. La enfermedad sistémica debe estar estable o respondiendo al momento de la inscripción;
2. Enfermedad leptomeníngea comprobada;
3. Cualquier lesión cerebral progresiva entre la finalización del tratamiento local cerebral y la inscripción;
4. Convulsiones mal controladas (más de 1 por semana);
5. enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa;
6. Uso de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de las 5 semividas del inhibidor, o uso de un inductor potente de CYP3A4 o CYP2C8 dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se debe evitar el uso de sustratos sensibles de CYP3A una semana antes de la inscripción y durante el tratamiento del estudio.
7. Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa;
8. Portadores de Hepatitis B o Hepatitis C o tienen otra enfermedad hepática crónica conocida;
9. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. Hipersensibilidad severa previa conocida a tucatinib o compuestos química y/o biológicamente similares o cualquier componente en su formulación;
11. Historial de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el paciente haya estado en remisión y sin ningún otro tratamiento contra el cáncer durante al menos 3 años;
12. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando;
13. Incapacidad para tragar tabletas o enfermedad gastrointestinal significativa que impediría la absorción oral adecuada de medicamentos;
14. Persona privada de su libertad o bajo custodia protectora o tutela o incapaz de dar su consentimiento informado;
15. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento con tucatinib.